Descubren la causa genética de los trastornos inmunes.

Investigadores del Cincinnati Children’s han identificado con éxito una mutación genética que afecta la función de las células T y promueve los trastornos inmunes.

El estudio, que fue publicado en Nature Communications, demostró que una mutación en el gen Gimap5, que codifica la GTPasa de la proteína 5 asociada a la inmunidad (Gimap5), es responsable de la formación y el funcionamiento saludable del linfocito T CD4 positivo.

Los linfocitos T CD4 positivos son el principal tipo de célula involucrada en combatir infecciones y eliminar cuerpos extraños. Gimap5 es una proteína responsable de regular e inhibir la actividad de la enzima Glicogeno sintasa kinasa 3 (GSK3), que puede causar daño genético a los linfocitos T si no se regula. Los linfocitos T dañados no pueden funcionar y posteriormente sufren muerte celular (apoptosis).

Los trastornos inmunes se pueden dividir en autoinmunidad e inmunodeficiencia. Los trastornos autoinmunes se caracterizan porque el sistema inmune del cuerpo ataca las células del propio cuerpo. Los trastornos de inmunodeficiencia son lo opuesto.

Estas son afecciones en las que falla el sistema inmunitario y, por lo tanto, no pueden proteger al cuerpo de infecciones. Los linfocitos T anómalos son la causa subyacente de la patología en la mayoría de los trastornos inmunes.

Existen varios medicamentos inhibidores de la enzima Glicogeno sintasa kinasa 3 (GSK3) ya disponibles para tratar enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, trastornos del estado de ánimo y diabetes mellitus.

El equipo del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati usó estos medicamentos para inhibir la enzima GSK3 y mejorar la función de las células T dañadas.

Primero probaron los fármacos en ratones de laboratorio y luego en células humanas. Las células humanas fueron donadas por un niño de 16 años que sufría un linfoma (un cáncer en el que el individuo tiene un anómalo recuento bajo de glóbulos blancos).

Nuestros datos sugieren que los inhibidores de la enzima GSK3 mejorarán la supervivencia y la función de las células T y podrán prevenir o corregir los trastornos relacionados con el sistema inmune en las personas con mutaciones de pérdida de función de Gimap5. Dirigirse terapéuticamente a esta vía puede ser relevante para tratar a las personas con mutaciones Gimap5 relacionadas con la autoinmunidad en la diabetes tipo 1, el lupus eritematoso sistémico o el asma”.

Dr. Kasper Hoebe, autor principal, del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati.

Este estudio fue dirigido por el Dr. Hoebe y, en él, también trabajó su estudiante de doctorado, Andrew Patterson. Ambos explican que se necesitan más estudios y ensayos clínicos en humanos antes de que el tratamiento pueda considerarse seguro y efectivo para los trastornos inmunes.

Ahora están probando los inhibidores de GSK3 en ratones de laboratorio con enfermedades inmunes como el lupus y la enfermedad pulmonar alérgica. Si los resultados son alentadores, eventualmente pasarán a ensayos clínicos en humanos.

Traducción: Asociación Mácula Retina.

Fuente: https://www.eurekalert.org/multimedia/pub/161491.php