Actualización de la cartera de medicamentos para la degeneración macular asociada a la edad – DMAE

En la actualidad, muchos pacientes con degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda necesitan inyecciones mensuales en el ojo para conservar la visión. Los que padecen DMAE seca avanzada, también llamada atrofia geográfica (AG), no disponen de tratamientos eficaces. Afortunadamente, la investigación sobre la DMAE y el desarrollo de fármacos están avanzando rápidamente para ofrecer a los pacientes mejores tratamientos.

 

Degeneración macular húmeda asociada a la edad

En el caso de la DMAE húmeda, los tratamientos estándar son inyecciones intraoculares de fármacos que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estos fármacos son Beovu®, Eylea®, Lucentis® o Avastin®.

Abicipar

Abicipar es otro fármaco que se inyecta en el ojo para atacar el VEGF. Los ensayos de fase III demostraron que puede durar hasta 12 semanas. Debido a que puede causar inflamación intraocular, la FDA no lo ha aprobado, pero es posible que se someta a modificaciones y/o pruebas adicionales

Sistema de administración por puerto

El sistema de administración por vía (PDS) es un dispositivo que se implanta en la superficie del ojo durante un procedimiento quirúrgico y que puede almacenar y liberar lentamente Lucentis (ranibizumab). Esto puede dar lugar a un menor número de visitas al hospital y de sesiones de tratamiento. Una vez que el PDS se queda sin Lucentis, puede rellenarse durante una visita a la consulta. El ensayo clínico de fase III denominado Archway demostró que el 98% de los pacientes pueden pasar 6 meses entre tratamientos.

RGX-314

La terapia génica retiniana para la DMAE se presenta como una opción muy prometedora ahora que la FDA ha aprobado la terapia génica retiniana para otra enfermedad llamada amaurosis congénita de Leber. El RGX-314 es un tratamiento anti-VEGF administrado mediante terapia génica. Tiene como finalidad bloquear el VEGF durante años tras una intervención quirúrgica en la que se inyecta bajo la retina, en el quirófano, un virus inofensivo, llamado virus adeno-asociado (AAV), portador del gen anti-VEGF. En un ensayo de fase I/II con 42 pacientes, 9 de los 12 que recibieron la dosis más alta del virus no necesitaron más inyecciones de anti-VEGF en los seis meses siguientes a la inyección de RGX-314. No se observaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco.

 

Fármacos combinados

Cosopt® (dorzolamida-timolol) y fármacos anti-VEGF

Dado que el VEGF no es la única proteína que indica a los vasos sanguíneos dañinos que crezcan y tengan fugas en la DMAE húmeda, se están probando varios fármacos dirigidos a otras proteínas en combinación con los anti-VEGF. Cosopt® (dorzolamida-timolol) es un colirio utilizado para el glaucoma. Los primeros resultados sugieren que este colirio puede reducir la acumulación de líquido en la retina en la DMAE húmeda en combinación con los fármacos anti-VEGF inyectados. Esto se está probando ahora en un ensayo de fase III. Puede ser especialmente útil en pacientes que no responden de forma óptima a los fármacos anti-VEGF por sí solos.

OPT-302 y fármacos anti-VEGF

Otro fármaco dirigido a nuevas formas de VEGF, denominado VEGF C y D (OPT-302), también se encuentra en ensayos de fase II, inyectado en combinación con un inhibidor de VEGF tradicional. Los resultados de este ensayo muestran que los pacientes que recibieron inyecciones mensuales de OPT-302 en combinación con Lucentis obtuvieron mejores resultados de agudeza visual que con Lucentis solo.

RG7716 y REGN 910-3

La angiopoyetina II es otra proteína que provoca la DMAE húmeda. El RG7716 y el REGN 910-3 están dirigidos a esta proteína en los ensayos de fase II. Éstos se inyectan con un fármaco anti-VEGF. El RG7716 es único en el sentido de que es un único anticuerpo que se dirige tanto al VEGF como a la angiopoyetina II. Tiene el potencial de funcionar mejor que los fármacos que se dirigen a una sola de estas proteínas promotoras del crecimiento de los vasos sanguíneos.

Otros desarrollos farmacológicos

También se están probando en ensayos clínicos con pacientes de DMAE húmeda las proteínas endoglina, activina y factor tisular. Estas proteínas participan en el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), que es un proceso clave en el desarrollo de la forma húmeda de la DMAE.

Degeneración macular seca avanzada asociada a la edad

Para los pacientes con degeneración macular seca avanzada asociada a la edad, también llamada atrofia geográfica (AG), no existe actualmente ningún tratamiento aprobado por la FDA. No obstante, existen varios tratamientos que se encuentran actualmente en fase de ensayo clínico.

Apl-2

Ahora bien, en un ensayo de fase II, el inhibidor del complemento C3 Apl-2 inhibió significativamente la expansión de la zona de atrofia. El complemento es una parte del sistema inmunitario que parece estar hiperactivo en la DMAE. El fármaco se encuentra ahora en la fase III de los ensayos clínicos. El Apl-2 se inyecta en el ojo mensualmente o cada dos meses. Este fármaco también se está probando para la DMAE húmeda.

Zimura

Zimura® (avacincaptad pegol), que inhibe otra proteína de la cascada del complemento, la C5, también se está probando mediante inyección intraocular para la AG. En un ensayo de fase II, frenó el crecimiento de la AG.

Oracea

También se están probando varios fármacos orales para la AG. Entre ellos se encuentra Oracea, que es el antibiótico doxiciclina. Tiene actividades antiinflamatorias que pueden ser beneficiosas para los pacientes con atrofia geográfica. Este fármaco se encuentra en ensayos de fase II/III.

Metformina

Otro fármaco con propiedades antiinflamatorias es la metformina, un medicamento para la diabetes. Un estudio retrospectivo de pacientes de la Universidad de Florida reveló que los pacientes que tomaban metformina tenían un menor riesgo de desarrollar DMAE.

Células madre

También se están inyectando células madre en el ojo en ensayos para la AG. Algunos de estos pequeños ensayos sugieren que el enfoque, si se realiza correctamente dentro de los ensayos clínicos, puede ser seguro y posiblemente útil. Algunos de los trasplantes utilizan células colocadas en capas sobre delgados parches. La adición de inhibidores de la Rho-cinasa puede ayudar a proteger las células de la visión del daño inducido por el procedimiento quirúrgico.

Ensayo preclínico de terapia celular para la degeneración macular realizado por los investigadores del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer) y del Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Virgen Macarena.

Hay que tener cuidado con las clínicas que ofrecen terapia con células madre fuera de un ensayo clínico; varios pacientes han perdido la visión tras esos tratamientos.

Actualización de la cartera de medicamentos para la degeneración macular asociada a la edad – DMAE

Autor: Joshua Dunaief, MD, PhD
Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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