Ocugen anuncia una actualización positiva del ensayo de OCU400, una terapia génica candidata para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria (NR2E3) (RHO) y la LCA (CEP290)

Ocugen ha comunicado una actualización del ensayo clínico para los pacientes con retinosis pigmentaria (RP) que participaron en el ensayo de fase 1/2, cuyo objetivo es evaluar la seguridad y eficacia de OCU400 en RP relacionada con mutaciones en NR2E3 y rodopsina (RHO), así como la amaurosis congénita de Leber (LCA) con mutaciones en el gen CEP290. Esta actualización amplía los resultados previamente presentados por Ocugen el 14 de abril de 2023 e incluye a participantes adicionales del grupo de dosis alta. La empresa sostiene que OCU400, su enfoque terapéutico basado en una plataforma de terapia génica modificadora patentada, tiene el potencial de convertirse en una terapia genética para pacientes con RP y LCA con degeneración hereditaria de la retina.

El ensayo de fase 1/2 es un estudio multicéntrico, abierto, de dosis variables en el que 18 sujetos con deterioro de la visión debido a RP asociada a mutaciones de los genes RHO y NR2E3 recibieron una inyección subretiniana unilateral de una dosis baja (1,66 x 1010 vg/mL), media (3,33 x 1010 vg/mL) o alta (1,66 x 1011 vg/mL) de OCU400. El perfil del estudio incluía un grupo diverso de sujetos de entre 18 y 77 años, con diferentes estadios de la enfermedad, perfiles raciales y étnicos, historiales médicos y subgrupos de mutación. Ocugen amplió este ensayo de fase 1/2 para incluir a pacientes con ECV con mutación en el gen CEP290 y a pacientes pediátricos con mutaciones en NR2E3, RHO y CEP290.

La actualización del estudio clínico se basa en los datos actualmente disponibles de la fase 1 (escalada de dosis: Cohortes 1, 2 y 3) y de la fase 2 (inscripción abierta) del estudio. La actualización exploratoria de eficacia incluye datos de 12 sujetos que han completado un seguimiento mínimo de 6 meses. El conjunto de datos comprende 2 sujetos [Cohorte 1] con un seguimiento de 12 meses; 5 sujetos [N=2 de la Cohorte 1 y N=3 de la Cohorte 2] con un seguimiento de 9 meses; y 5 sujetos [N=2 de la Cohorte 3 y N=3 de la Inscripción Abierta/Fase 2] con un seguimiento de 6 meses.

Los resultados clave de eficacia de 12 sujetos demostraron:

AVMC (Agudeza visual mejor corregida):

El 83% (10/12) de los sujetos demostraron estabilización o mejoras en los ojos tratados en las puntuaciones de AVMC desde el inicio
El 42% (5/12) de los ojos tratados con OCU400 experimentaron una mejora de 4 letras y el 33% (4/12) de los ojos tratados experimentaron una mejora de 7 letras en la BCVA con respecto al valor basal.
El 57% (4/7) de los ojos tratados con RHO experimentaron una mejoría de 4 letras y el 43% (3/7) de los ojos tratados experimentaron una mejoría de 7 letras en las puntuaciones de BCVA desde la línea de base.

LLVA (Agudeza visual con baja luminancia):

El 83% (10/12) de los sujetos mostraron una estabilización o mejora en los ojos tratados en las puntuaciones LLVA con respecto a la línea de base.
El 42% (5/12) de los ojos tratados con OCU400 experimentaron una mejora de 5 letras (1 línea) en la LLVA con respecto al valor basal, con un aumento del 25% (3/7) de 10 letras (2 líneas).
El 43% (3/7) de los sujetos tratados con RHO experimentaron una mejora de 5 letras (1 línea) en las puntuaciones LLVA de los ojos tratados con respecto al valor basal, entre los cuales el 29% (2/7) aumentaron en 10 letras (2 líneas)

Test de Movilidad Funcional de Luminancia Múltiple (MLMT):

El 75% (9/12) de los sujetos demostraron una estabilización o mejora en los ojos tratados en las puntuaciones MLMT con respecto al valor inicial
El 33% (4/12) de los sujetos de las cohortes de dosis baja, media y alta experimentaron una mejora de al menos 1 nivel de luminancia Lux con respecto al valor inicial en los ojos tratados, de los cuales el 17% (2/12) aumentaron 3 niveles de luminancia Lux.
El 86% (6/7) de los sujetos con RHO experimentaron una estabilización o un aumento de las puntuaciones MLMT con respecto al valor inicial, entre los cuales el 29% (2/7) mejoraron en 3 niveles de lux.

«La mutación RHO afecta a más de 10.000 personas en EE.UU.», afirmó en un comunicado de prensa de la empresa el Dr. David Birch, Director Científico de la Retina Foundation of the Southwest e investigador principal del estudio. «En mi opinión, la actualización del estudio clínico respalda el mecanismo de acción de diagnóstico genético de OCU400 en pacientes con RHO. Las mejoras en BCVA, LLVA y MLMT en esta población de pacientes son muy emocionantes y alentadoras porque la estabilización por sí sola podría considerarse un beneficio del tratamiento.»

La actualización del estudio clínico de fase 1/2 demostró que OCU400 continuó siendo generalmente seguro y bien tolerado en sujetos de diferentes mutaciones y niveles de dosis. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el producto en investigación en las cohortes de dosis baja y media. En las cohortes de dosis altas y de inscripción abierta, se notificaron acontecimientos adversos graves en dos sujetos. La mayoría de los acontecimientos adversos se consideraron relacionados con el procedimiento quirúrgico y se resolvieron en unos pocos días o semanas.

Ocugen afirmó que seguirá controlando los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de los pacientes tratados y proporcionará actualizaciones adicionales.

Acerca de la terapia génica modificadora

La terapia génica modificadora está diseñada para satisfacer necesidades médicas no cubiertas relacionadas con enfermedades de la retina, incluidas las EHR, como la RP, la LCA y la enfermedad de Stargardt, así como la DMAE seca. La plataforma de terapia génica modificadora se basa en el uso de receptores hormonales nucleares (NHR), reguladores genéticos maestros, que tienen el potencial de restaurar la homeostasis, los procesos biológicos básicos de la retina. A diferencia de las terapias de reemplazo de un solo gen, que sólo se dirigen a una mutación genética, creemos que nuestra plataforma de terapia génica modificadora, a través de su uso de NHRs, representa un enfoque novedoso que tiene el potencial de abordar múltiples enfermedades de la retina causadas por mutaciones en múltiples genes con un solo producto, y para hacer frente a enfermedades complejas que son potencialmente causadas por desequilibrios en múltiples redes de genes. Actualmente Ocugen tiene tres programas de terapia génica modificadora OCU400 (RP, LCA), OCU410 (DMAE seca), OCU410ST (enfermedad de Stargardt).

Acerca de OCU400

OCU400 es el producto de terapia génica modificadora de diagnóstico genético de la Compañía basado en el gen NHR, NR2E3. NR2E3 regula diversas funciones fisiológicas en la retina, como el desarrollo y mantenimiento de los fotorreceptores, el metabolismo, la fototransducción, la inflamación y las redes de supervivencia celular. A través de su funcionalidad motriz, el OCU400 restablece las redes génicas celulares alteradas/afectadas y establece la homeostasis, un estado de equilibrio, que tiene el potencial de mejorar la salud y la función de la retina en pacientes con enfermedades retinianas hereditarias.

Actualización positiva del ensayo de OCU400, una terapia génica para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria (NR2E3) (RHO) y la LCA (CEP290)

Traducción: Asociación Mácula Retina

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