Biosimilares y tratamiento anti-VEGF

Este artículo examina la carrera de armamentos de los biosimilares anti-VEGF y qué efecto puede tener en la industria y profesión oftalmológica.

El iPhone de Apple y Range Rover Evoque son productos bien conocidos y exitosos. Queriendo recoger una parte de ese éxito, otras compañías han salido con sus propias versiones de cada uno de estos productos. En el mundo de la oftalmología, los fármacos anti-VEGF ranibizumab (Lucentis, Genentech) y aflibercept (Eylea, Regeneron) también son productos bien conocidos y exitosos, y ahora las empresas están desarrollando biosimiliares anti-VEGF en un intento de conseguir poner un pie en el mercado de los anti-VEGF, actualmente valorado en $ 7.5 mil millones y se prevé que crezca en la próxima década.

¿Qué es un biosimilar, y cómo se diferencia de un medicamento genérico? Los biosimilares son medicamentos similares a los biológicos existentes y aprobados. Los biosimilares no deben tener diferencias significativas en calidad, efectividad o seguridad cuando se comparan con su referencia biológica aprobada.

Definir una molécula grande biosimilar como imitador no es justo porque estos agentes de moléculas grandes son mucho más complicados de desarrollar que los fármacos genéricos de pequeñas moléculas.

Los medicamentos genéricos con los que la mayoría de la gente está familiarizada son moléculas pequeñas desarrolladas a través de reacciones químicas.

Son un 1/1000 del tamaño de las moléculas biosimilares, que se desarrollan mediante procesos celulares modificados. Además, los biosimilares tales como anticuerpos monoclonales pueden degradarse con el tiempo y pueden tener inmunogenicidad significativa.

Como resultado, los biosimilares son mucho más complejos de diseñar y fabricar que los medicamentos genéricos.

Técnicamente, bevacizumab (Avastin, Genentech) califica como un biosimilar al aprobado agente anti-VEGF ranibizumab. Sin embargo, el bevacizumab se utiliza fuera de la etiqueta para las indicaciones oftalmológicas, y es probable que se destine a permanecer fuera de la etiqueta a pesar de que el estudio CATT demuestra su eficacia comparativa con ranibizumab.

El uso fuera de etiqueta del bevacizumab, tal como se demuestra en la encuesta de Preferencias y Tendencias de la Sociedad Americana de Estudios de la Retina (ASRS) de 2016, se aproxima al 75% y ha sido utilizado por especialistas en retina desde 2006. Así, bevacizumab puede ser visto como el disruptor original , Pero los nuevos biosimilares anti-VEGF parecen preparados para hacer olas en este espacio.

El Proceso de Aprobación

La promulgación de la Ley de Competitividad e Innovación de Precios Biológicos en 2009 abrió la puerta a los biosimilares en el cuidado de la salud. En 2015, el filgrastim-sndz (Zarxio, Sandoz) fue el primer biosimilar aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.

Siguiendo el precedente de esta primera aprobación, también se han aprobado biosimilares de varias otras compañías.

Una vez que las patentes han expirado en la referencia biológica, un biosimilar puede ser aprobado como un producto intercambiable para las mismas indicaciones.

La aprobación regulatoria de los Estados Unidos requiere una comparación directa entre el biosimilar y el biológico de referencia con respecto a la seguridad, la calidad y la eficacia.

Biosimilares en el Espacio Retina

Las patentes estadounidenses para ranibizumab y aflibercept expirarán en 2020 y las patentes europeas expirarán para ranibizumab en 2022 y aflibercept en 2021. Varias compañías están desarrollando biosimilares para estos dos agentes anti-VEGF.

Intas Pharmaceuticals desarrolló Razumab como un biosimilar a ranibizumab. Razumab fue aprobado en la India en 2015. Después de la aprobación, los tres primeros lotes de fármacos mostraron una tasa de inflamación ocular del 10%.

El problema se resolvió revisando el proceso de fabricación. Este incidente destacó la importancia de la estabilidad biológica y de mantener la calidad de cada lote de fármaco.

Tras este retraso inicial, se presentaron experiencias positivas con Razumab en la reunión de ASRS en 2016, con presentadores describiendo la mejoría a corto plazo de la agudeza visual y reducción del espesor de la retina central en el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad neovascular (DMAE), edema macular diabético (EMD), y edema macular cistoide secundario a la oclusión de la vena retiniana.

Intas Pharmaceuticals está trabajando para realizar estudios clínicos de fase 3 de Razumab en los Estados Unidos.

Formycon, colaborando con Santo Holding, ha desarrollado FYB201 como un biosimilar a ranibizumab y FYB203 como un biosimilar a aflibercept. Un estudio de fase 3 (NCT02611778) está inscribiendo a los pacientes para comparar la seguridad, la eficacia y la inmunogenicidad de FYB201 con las de ranibizumab.

La inscripción prevista es de 650 pacientes en más de 80 centros, comparando los dos agentes directamente para el tratamiento de la DMAE húmeda. La recopilación final de datos para valorar el resultado principal se espera para marzo de 2020.

Otra compañía, Pfenex, que colabora con la filial de Pfizer Hospira, ha desarrollado PF582 como un biosimilar al ranibizumab. Se ha realizado un estudio de fase 1/2, con 25 pacientes (13 que recibieron PF582, 12 que recibieron ranibizumab) tratados con inyección intravítrea cada mes durante 3 meses.

Los resultados de este pequeño estudio piloto no mostraron diferencias significativas en la agudeza visual, grosor de la retina central o medidas de seguridad locales y sistémicas entre los dos agentes. La inmunogenicidad también fue comparable. Se necesitan estudios a largo plazo con más pacientes para demostrar la eficacia y seguridad de PF582 en comparación con ranibizumab.

Otras dos empresas están desarrollando biosimilares para el bevacizumab: Hetero, desarrollando cizumab, y Reliance Life Sciences, desarrollando bevacirel.

¿Hay un futuro para biosimilares en retina?

El papel de los biosimilares en la retina probablemente será considerablemente menor que en otros campos de la medicina que utilizan biológicos, principalmente debido al uso establecido de bevacizumab y la plétora de datos que indican su eficacia comparable a ranibizumab y aflibercept para el tratamiento de pacientes con EMD y DMAE húmeda.

Además, el costo del bevacizumab está más cerca de la reducción del 80% al 90% de los fármacos genéricos, en comparación con el 15% al 30% de reducción común para los biosimilares.

Debido a que la mayoría de los especialistas de retina ya usan bevacizumab como terapia de primera línea en muchos casos, y los médicos tienen una amplia experiencia con ranibizumab y aflibercept durante varios años, será difícil convencer a estos médicos para cambiar a un producto biológico que aún no ha ganado su confianza.

 

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Traducción: Asociación Mácula Retina.