Desarrollo de terapia génica para gen GUCY2D en Distrofia de conos y bastones
MeiraGTx ha anunciado la presentación de tres pósters en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Terapia Génica y Celular (ESGCT) 2021. Se presentan dos programas preclínicos que abordan las enfermedades hereditarias de la retina (IRD) causadas por mutaciones en KCNV2 y GUCY2D con datos que apoyan el desarrollo de estos vectores virales como terapias génicas.
La evaluación de las posibles terapias de sustitución génica con AAV para las mutaciones de GUCY2D demuestra que la terapia génica con AAV-GUCY2D constituye un tratamiento prometedor para los pacientes con distrofia de conos y bastones debida a mutaciones de GUCY2D. Se diseñaron cuatro vectores AAV, empaquetados en una cubierta proteica (cápside) 7m8, para permitir la restauración de la señalización mediada por GUCY2D en los segmentos externos de los fotorreceptores mediante la sustitución del gen. La transducción de organoides retinianos humanos GUCY2D Knockout (GUCY2D KO) por todos los vectores mejoró los niveles de expresión cuantitativa de GUCY2D y PDE6β en relación con los controles no transducidos, y los niveles totales de GGMP en los organoides retinianos humanos GUCY2D KO transducidos se restauraron hasta acercarse a los observados en los organoides retinianos humanos sanos, lo que demuestra la potencia del vector y la función del transgén. Estos resultados indican que la sustitución del gen en los organoides de retina humanos deficitarios en GUCY2D restauró la expresión proteica y los niveles de GMPc en los organoides transducidos. Esto apoya el uso potencial de la suplementación del gen GUCY2D mediada por AAV como tratamiento para pacientes con distrofia de retina heredada causada por mutaciones en GUCY2D.
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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