Eficacia, seguridad y durabilidad de Voretigene Neparvovec-rzyl (Luxturna) en la Distrofia Hereditaria de Retina (DHR) asociada a la mutación RPE65: resultados de los ensayos de fase 1 y 3.

PROPÓSITO: informar sobre el ciclo de vida de la terapia génica basada en vectores virales adenoasociados con voretigene neparvovec-rzyl (VN) para la Distrofia Hereditaria de Retina (DHR) asociada a la mutación RPE65, incluidos los resultados de un estudio de seguimiento de fase 1 al cuarto año y de fase 3 en el año 2. Eficacia seguridad y durabilidad de Luxturna en ensayos de fase 1 y 3

Diseño: ensayo clínico abierto de fase 1 y seguido de ensayo clínico abierto, aleatorio, controlado de fase 3.

PARTICIPANTES: Cuarenta personas que recibieron 1.5 × 1011 vectores de genomas (vg) de voretigene neparvovec-rzyl (VN) por ojo en al menos 1 ojo durante los ensayos, incluidos 11 personas de seguimiento de fase 1 y 29 sujetos de fase 3 (20 intervenciones originales [OI] y 9 control / intervención [CI]).

MÉTODOS: Inyección subretiniana de voretigene neparvovec-rzyl (VN) en el segundo ojo de las personas de seguimiento de la fase 1 y en ambos ojos de los sujetos de la fase 3.

MEDIDAS DE RESULTADO PRINCIPALES: Los criterios de valoración clínicos comunes a los estudios de fase 1 y fase 3 incluyeron cambios en el rendimiento en la Prueba de movilidad de luminancia múltiple (MLMT) dentro del rango de iluminancia evaluado, prueba de umbral de sensibilidad a la luz de campo completo (FST) y mejor agudeza visual corregida  (BCVA). Los criterios de valoración clínicos de seguridad incluyeron informes de eventos adversos, examen oftálmico, examen físico y pruebas de laboratorio.

RESULTADOS: La media (desviación estándar) del cambio en la puntuación de la Prueba de movilidad de luminancia múltiple fue 2.4 (1.3) a los 4 años en comparación con 2.6 (1.6) al año después de la administración en las personas de seguimiento de la fase 1 (n = 8); 1.9 (1.1) a los 2 años , y 1.9 (1.0) al año después de la administración en personas con IO (n = 20), y 2.1 (1.6) al año después de la administración en personas con IC (n = 9).

Los 3 grupos mantuvieron una mejora promedio en la prueba de umbral de sensibilidad a la luz de campo completo, lo que refleja  una mejora de más de 2 log10 (cd.s / m2) a la sensibilidad a la luz al año y las visitas de seguimiento disponibles posteriores. El perfil de seguridad fue coherente con la vitrectomía y el procedimiento de inyección subretiniana, y no se produjeron respuestas inmunitarias perjudiciales.

CONCLUSIONES: Después de la terapia de sustitución del gen VN, hubo un perfil de riesgo-beneficio favorable con una mejora similar demostrada en la capacidad de orientación y la sensibilidad a la luz en 3 grupos de personas con Distrofia Hereditaria de Retina (DHR) asociada a la mutación RPE65, una enfermedad degenerativa que progresa hacia la ceguera total. El perfil de seguridad es compatible con el procedimiento de administración. Estos datos sugieren que este efecto, que es casi máximo 30 días después de la administración de voretigene neparvovec-rzyl (VN), tiene un ciclo de vida de 4 años, según las observaciones en curso.

Traducción: Asociación Mácula Retina.
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