Emixustat para enfermedades degenerativas de la retina.
Farmacoterapia para el estrés metabólico y celular en enfermedades degenerativas de la retina.
Los fotorreceptores de la retina soportan continuamente las tensiones asociadas con la exposición prolongada a la luz y las demandas metabólicas de la adaptación a la oscuridad.
Aunque los fotorreceptores sanos pueden resistir estas tensiones durante varias décadas, la retina afectada por la enfermedad funciona a una capacidad reducida y tiene un mayor riesgo de disfunción.
Para aliviar los factores estresantes celulares y metabólicos en las enfermedades degenerativas de la retina, se ha desarrollado una nueva clase de medicamentos que modulan la actividad metabólica de la retina.
Se ha demostrado que un candidato clínico en esta clase (emixustat) reduce la patología retiniana en varios modelos animales de enfermedad retiniana humana y actualmente se encuentra en estudio clínico.
Aquí, describimos las propiedades farmacológicas de emixustat, sus mecanismos de acción y el potencial para su uso en el tratamiento de enfermedades específicas de la retina.
La acumulación de subproductos tóxicos del ciclo visual y la hipoxia retiniana son factores estresantes asociados con enfermedades retinianas como la enfermedad de Stargardt (STGD) y la retinopatía diabética (DR), respectivamente. Se detallan los mecanismos de acción de Emixustat y los datos preclínicos que respaldan el papel de emixustat en el tratamiento de estas enfermedades.
Emixustat se ha formulado para administración oral y actualmente se está investigando en un ensayo clínico multicéntrico de fase 3 para determinar si emixustat reduce la tasa de progresión de la atrofia macular, en comparación con placebo, en sujetos con enfermedad de Stargardt. Los objetivos secundarios incluyen evaluar los cambios en los parámetros de la función visual, como el test de agudeza visual mejor corregida (AVMC) y la velocidad de lectura (identificador Clinicaltrials.gov: NCT03772665).
Acerca del clorhidrato de Emixustat
El Emixustat modula el ciclo visual inhibiendo una enzima crítica de esta vía, la proteína 65 del epitelio del pigmento de la retina (RPE65). El ciclo visual es el proceso por el cual la vitamina A se recicla en el ojo; la vitamina A es crucial para el proceso visual.
La ralentización del ciclo visual reduce la disponibilidad de los derivados de la vitamina A (11 -cis-retinal y todo-trans-retinal) para formar precursores de A2E tóxico y compuestos relacionados. Además, la reducción de la disponibilidad de 11-cis-retinal disminuye las demandas metabólicas de la retina en condiciones de oscuridad.
Se ha descubierto que el emixustat cuando se administra por vía oral es generalmente bien tolerado en los estudios clínicos en humanos, siendo la adaptación retardada a la oscuridad el evento adverso más común. Acucela está explorando el potencial de emixustat para detener o retardar la progresión de la pérdida de la visión en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Stargardt en un estudio clínico en curso.
- Las toxinas a base de vitamina A están implicadas en la patogénesis de la enfermedad de Stargardt.
- En la retinopatía diabética, el estrés hipóxico impulsa la neovascularización retiniana anómala.
- La modulación del metabolismo de la vitamina A en la retina tiene potencial como terapia.
- Un novedoso modulador del ciclo visual se encuentra actualmente en desarrollo clínico.
Emixustat para enfermedades degenerativas de la retina.
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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