Kubota Vision anuncia un análisis post hoc positivo del ensayo clínico de fase 3 de Emixustat en pacientes con la enfermedad de Stargardt
Kubota Vision ha anunciado resultados positivos de un análisis post hoc del ensayo clínico de fase 3 del modulador del ciclo visual en investigación, clorhidrato de emixustat (emixustat) en pacientes con la enfermedad de Stargardt.
El objetivo principal de este estudio era determinar si emixustat reduce la tasa de progresión de la atrofia macular, en comparación con el placebo, en sujetos con la enfermedad de Stargardt.
Los resultados preliminares anunciados anteriormente mostraron que el estudio no alcanzó los objetivos primarios o secundarios previstos.
A raíz de los análisis de subgrupos previstos, que sugerían que los sujetos de emixustat con lesiones atróficas más pequeñas al inicio del estudio presentaban una tasa de progresión menor que los sujetos con placebo, se realizaron análisis post hoc para investigar más a fondo este hallazgo.
Se realizó un análisis multifactorial en el subgrupo de sujetos con lesiones más pequeñas al inicio, controlando los factores iniciales identificados en los análisis univariantes y multifactoriales que afectaban a la progresión de la lesión en este subgrupo. Este análisis determinó que el tratamiento con emixustat dio lugar a una reducción del 40,8% en la progresión de las lesiones en comparación con el placebo en el mes 24 (P=0,0206, emixustat n=34, placebo n=21).
Se realizó un análisis multifactorial en el subgrupo de sujetos con lesiones más pequeñas al inicio, controlando los factores iniciales identificados en los análisis univariantes y multifactoriales que afectaban a la progresión de la lesión en este subgrupo. Este análisis determinó que el tratamiento con emixustat dio lugar a una reducción del 40,8% en la progresión de las lesiones en comparación con el placebo en el mes 24 (P=0,0206, emixustat n=34, placebo n=21).
El estudio fue un estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, en el que los sujetos fueron asignados aleatoriamente a emixustat 10 mg o a placebo (proporción 2:1) una vez al día durante 24 meses.
El número total de sujetos previsto era de 162; sin embargo, debido al gran interés en el estudio, se inscribieron en él un total de 194 sujetos en 29 centros de 11 países de todo el mundo.
«Estamos muy contentos de ver una fuerte eficacia en este subgrupo. El hecho de que hayamos demostrado un efecto positivo en una fase temprana de la enfermedad es muy similar a lo que se ha observado en el desarrollo de fármacos para otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer. Esto ofrece la posibilidad de tratar a estos pacientes de forma proactiva con el objetivo de preservar la visión. Avanzaremos rápidamente en el desarrollo de emixustat en esta población y buscaremos un socio para este desarrollo», declaró el doctor Ryo Kubota, presidente y director general de Kubota Vision Inc. en un comunicado de prensa de la empresa.
Acerca de la enfermedad de Stargardt
La enfermedad de Stargardt es una enfermedad rara, heredada genéticamente, que afecta directamente a la retina del ojo y que suele provocar una lenta progresión de la pérdida de visión en los niños. También puede denominarse distrofia macular de Stargardt o degeneración macular juvenil y afecta aproximadamente a 1 de cada 8.000 – 10.000 individuos en todo el mundo.*1 La forma más común de la enfermedad está causada por una mutación genética del gen ABCA4 que conduce a la acumulación de subproductos tóxicos de la vitamina A (principalmente A2E) en la retina, lo que provoca el deterioro gradual de los fotorreceptores y la visión. Los síntomas de la enfermedad de Stargardt suelen aparecer durante la infancia o la adolescencia, pero en algunos casos la dificultad para ver y la pérdida de visión pueden no identificarse hasta más tarde.
La enfermedad de Stargardt afecta a menos de 150.000 pacientes en total en Estados Unidos, Europa y Japón, donde está reconocida como enfermedad huérfana. En la actualidad, no se conocen terapias que frenen el avance de la enfermedad, y está reconocida como una grave necesidad médica no cubierta.
Acerca del clorhidrato de emixustat
El emixustat modula el ciclo visual inhibiendo una enzima crítica de esta vía, la proteína 65 del epitelio pigmentario de la retina (RPE65). El ciclo visual es el proceso por el que la vitamina A se recicla en el ojo; la vitamina A es crucial para el proceso visual. La ralentización del ciclo visual reduce la disponibilidad de derivados de la vitamina A (11-cis-retinal y todo-trans-retinal) para formar precursores de la tóxica A2E y compuestos relacionados. Además, la reducción de la disponibilidad del 11-cis-retinal disminuye las demandas metabólicas de la retina en condiciones de oscuridad. El emixustat administrado por vía oral fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos en humanos, siendo el retraso en la adaptación a la oscuridad el efecto adverso más frecuente.
La FDA y la EMA concedieron la designación de medicamento huérfano a emixustat para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt. (Véase el comunicado de prensa del 5 de enero de 2017 titulado «Acucela recibe la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt» y el comunicado de prensa del 9 de junio de 2019 titulado «Acucela recibe la designación de medicamento huérfano de la EMA para emixustat para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt«).
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente