Ensayo clínico para trasplante autólogo de epitelio pigmentario de la retina (EPR) con células madre pluripotentes inducidas, para la atrofia geográfica asociada a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE)

La degeneración macular asociada con la edad (DMAE) es una de las principales causas de pérdida de visión en las personas mayores. No existe un tratamiento para la atrofia geográfica (GA), la etapa avanzada de la DMAE seca, en la que las células de la retina neurosensorial y el epitelio pigmentario de la retina asociado (ERP) degeneran gradualmente y mueren.

Los avances en la biología de las células madre que permiten la diferenciación de las células pluripotentes en ERP in vitro hacen viable una estrategia basada en las células para el tratamiento potencial de la DMAE, y los recientes métodos para la generación de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) ofrecen la oportunidad de una terapia autóloga individualizada. Este enfoque supone la generación de iPSC a partir de células somáticas tomadas de un paciente con GA, la diferenciación de iPSC en ERP cultivadas como monocapa en un soporte fino in vitro, y el trasplante de la construcción de ERP/matriz en una pequeña región del espacio subretinal del mismo paciente, con el objetivo de rescatar la retina neurosensorial de una futura degeneración.

Objetivo: Evaluar la seguridad y la viabilidad del trasplante subretinal de ERP derivado del iPSC, cultivado como monocapa en una matriz biodegradable de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA), como posible terapia celular autóloga para la AG asociada a la DMAE.

Población de estudio: Cinco participantes se someterán a un trasplante de ERP en un ojo. Los ojos elegibles tendrán atrofia geográfica, agudeza visual mejor corregida (AVMC) entre 20/100 y 20/500, y el otro ojo que tenga igual o mejor AVMC. Si el Comité de Vigilancia de los Datos y la Seguridad del Instituto Nacional del Ojo (NEI) da su autorización para proceder sobre la base del examen de los datos de la primera cohorte, una segunda cohorte de hasta siete participantes adicionales con atrofia geográfica, AVMC entre 20/80 y 20/500 en el ojo que se está considerando para el trasplante de ERP, y una agudeza visual igual o mejor en el otro ojo podrá someterse al procedimiento para reunir datos adicionales de seguridad y eficacia potencial útiles para la planificación de futuros estudios. Se pueden inscribir hasta 20 participantes para tener en cuenta los fracasos de la selección o a los participantes que se retiren del estudio antes del trasplante del ERP.

Diseño: En esta fase I/IIa, ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo y un solo centro, los participantes se someterán a un trasplante de subretina de ERP autóloga derivada de la iPSC en un ojo y se les hará un seguimiento durante cinco años después de la cirugía.

Mediciones de resultados: La principal medición de resultado es la seguridad del trasplante de ERP/PLGA, determinada por la evaluación del cambio de la agudeza visual y el resumen de los eventos adversos a los 12 meses después del trasplante de ERP/PLGA. Las mediciones de resultado secundarias incluyen el cambio de la agudeza visual y el resumen de los eventos adversos a los 24 y 60 meses, y los cambios en lo siguiente a los 12, 24 y 60 meses en comparación con la línea de base, evaluados en la región trasplantada, y comparados, cuando corresponda, con otras áreas de la mácula, y/o con las regiones correspondientes del ojo contralateral: parámetros de sensibilidad y fijación de la retina evaluados por microperimetría; respuestas a la electrorretinografía multifocal (ERG); estructura macular en las imágenes de corte transversal y de la cara mediante tomografía de coherencia óptica (TCO); rasgos maculares en la fotografía de color, de reflectancia de longitud de onda única y de autofluorescencia del fondo uterino (FAF); y angiografía con fluoresceína (FA). Algunos participantes pueden someterse a la obtención de imágenes de los rasgos fotorreceptores/ERP mediante la obtención de imágenes maculares asistidas por óptica adaptativa en un protocolo separado (por ejemplo, 15-EI-0020).

Tipo de estudio : Intervencional (Ensayo clínico)
Previsión de admisión: 20 participantes
Modelo de actuación: Asignación en grupo único
Enmascarado: No (Etiqueta Abierta)
Propósito principal: Tratamiento

Patrocinadores y colaboradores: Instituto Nacional del Ojo (NEI)

Investigadores
Investigador principal: Henry E Wiley, M.D. Instituto Nacional del Ojo (NEI)

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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