Ensayo pivotal de terapia génica subretinal RGX-314 para DMAE neovascular

La terapia génica subretinal RGX-314 (REGENXBIO Inc) se está probando en el primer ensayo pivotal de terapia génica para la degeneración macular exudativa asociada a la edad (DMAE). Los resultados provisionales indican que el tratamiento es generalmente bien tolerado, con una agudeza visual (AV) entre estable y mejorada y con reducciones de la carga de inyección del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de hasta 1,5 a 3 años, dependiendo de la cohorte. El doctor Allen C. Ho, profesor de oftalmología del Hospital Oftalmológico Wills de Filadelfia y de la Universidad Thomas Jefferson de Plymouth Meeting (Pensilvania), informó de los resultados.

RGX-314 utiliza un vector viral adeno-asociado (AAV8) para administrar un gen que codifica una proteína terapéutica anti-VEGF, y está diseñado para producir una terapia continua anti-VEGF, explicó.

Primer ensayo en humanos de fase 1/2a

Un total de 42 pacientes se han inscrito en el estudio RGX- 314-001 (NCT03066258) con un seguimiento de 3 años. El fármaco sigue siendo bien tolerado, con una visión entre estable y mejorada, y ha dado lugar a disminuciones clínicamente significativas de las inyecciones de anti-VEGF en las cohortes 3, 4 y 5 de las 5 cohortes de dosificación, todas ellas bien equilibradas demográficamente.

Los pacientes con DMAE neovascular habían recibido previamente un tratamiento con una media de 10 inyecciones anuales durante 4 a 5 años, y debían responder a una inyección inicial de ranibizumab (Lucentis; Genentech, Inc) antes de recibir RGX-314. Estos pacientes no recibieron esteroides sistémicos durante el estudio; se permitieron las inyecciones de emergencia de anti-VEGF a partir de las 4 semanas del estudio, si eran necesarias.

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Estudio de seguimiento a largo plazo

Este estudio hará un seguimiento de los pacientes durante más de 3 años después del ensayo de fase 1/2a, lo que supone un total de 5 años de seguimiento tras recibir RGX-314. Allen C. Ho también presentó el tercer año de datos de la cohorte 3. Hasta ahora, los investigadores no han informado de nuevos acontecimientos adversos oculares relacionados con el fármaco. En la cohorte 3, los pacientes siguen mostrando una AV estable o mejorada, y han mostrado una media de 12 letras de mejora y una reducción de la necesidad de inyecciones de rescate de hasta 3 años.

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Ensayo pivotal 2b/3

Basándose en estos resultados, REGENXBIO ha iniciado ATMOSPHERE, un ensayo pivotal subretinal para la DMAE neovascular. Los investigadores evaluarán 2 dosis de RGX-314 en comparación con inyecciones mensuales de ranibizumab en pacientes pseudofáquicos con una AV de referencia de 20/32 a 20/160. El estudio incluirá a unos 300 pacientes en 60 centros clínicos. El criterio de valoración principal es el cambio medio en la agudeza visual mejor corregida en relación con el ranibizumab en la semana 54.

REGENXBIO también está realizando estudios en los que se utiliza el microinyector SCS para administrar RGX-314 en el espacio supracoroidal en pacientes con DMAE neovascular y retinopatía diabética. Los próximos resultados de estos programas supracoroidales se anunciarán en los ensayos de fase 2 AAVIATE (DMAE neovascular; NCT04514653) y ALTITUDE (retinopatía diabética; NCT04567550).

Ensayo pivotal de terapia génica subretinal RGX-314 para DMAE neovascular

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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