Ensayo QR-1123 para retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP).

ProQR recibe una licencia mundial exclusiva para IONIS-RHO-2.5Rx, ahora QR-1123, para la retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP), una forma rara de ceguera hereditaria sin terapia aprobada.

Se espera que en 2019 comience un primer ensayo clínico en Fase 1/2 en humanos en pacientes con adRP.

ProQR Therapeutics, una empresa especializada en cambiar vidas mediante la creación de medicamentos ARN de interferencia para el tratamiento de enfermedades genéticas raras, anunció hoy la firma de un acuerdo con Ionis Pharmaceuticals para autorizar QR-1123 (anteriormente “IONIS-RHO-2.5Rx”), un medicamento ARN para la retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP) causada por la mutación P23H en el gen de la rodopsina (RHO).

“Sobre la base de la reciente prueba de concepto con QR-110 en pacientes con LCA10, tenemos confianza en el potencial de las terapias dirigidas de ARN monocatenario para tratar pacientes con enfermedades genéticas oculares”, dijo Daniel A. de Boer, director ejecutivo de ProQR . “Al adquirir los derechos del QR-1123, hemos expandido estratégicamente nuestra gama en enfermedades de la retina. Ionis tiene una gran experiencia en el descubrimiento y desarrollo de fármacos antisentido y esperamos trabajar con ellos en este importante programa. A diferencia de otras moléculas que estamos desarrollando, QR-1123 es un ácido nucleico bloqueado con un mecanismo de acción de desactivación específico de alelo mutante. Si se valida, ampliará aún más el potencial de las terapias dirigidas por ARN en las enfermedades de la retina. Estamos muy contentos de comenzar el desarrollo clínico para explorar el potencial del QR-1123 para ayudar a los pacientes con P23H adRP”.

Las actividades preclínicas fueron completadas por Ionis y se presentaron en la reunión anual de 2015 de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO) y se publicaron en un artículo revisado por pares (Murray y otros en 2015, IOVS). Se ha realizado un estudio de historia natural en pacientes con P23H adRP. Los resultados de este estudio proporcionan información valiosa sobre la progresión de la enfermedad en estos pacientes, que son datos importantes para diseñar el plan de desarrollo clínico.

ProQR espera comenzar un ensayo clínico de Fase 1/2 en pacientes con adRP en 2019, en espera de la presentación y aprobación de la solicitud de IND por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

Brett P. Monia, Ph.D., director de operaciones y vicepresidente senior de medicina traslacional de Ionis, agregó:

IONIS-RHO-2.5Rx, ahora QR-1123, es un oligonucleótido antisentido que diseñamos para apuntar específicamente solo al ARNm del gen de la rodopsina causante de la enfermedad, que tiene una única mutación de nucleótido P23H, al tiempo que conserva la expresión del ARNm del gen de la rodopsina normal, que es importante para que el ojo funcione correctamente. IONIS-RHO-2.5Rx fue desarrollado por científicos de Ionis dedicados a descubrir terapias innovadoras para combatir enfermedades en las que ningún otro tratamiento ha demostrado ser efectivo o no lo hay. Creemos que ProQR tiene la experiencia en oftalmología y la experiencia en el desarrollo de oligonucleótidos oculares para llevar rápidamente este programa a su desarrollo clínico y, en última instancia, a los pacientes”.

Sobre la retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP)

La retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP), es una enfermedad genética grave y rara que causa una reducción progresiva de la visión nocturna y periférica durante la infancia y con frecuencia conduce a la ceguera en la edad adulta. En los Estados Unidos, la mutación más frecuente asociada con adRP es la mutación puntual P23H (también conocida como mutación c.68C> A) en el gen de la rodopsina (RHO) y afecta a aproximadamente 2,500 personas. Esta mutación de la función causa un plegado incorrecto de la proteína rodopsina que se vuelve tóxica para las células fotorreceptoras de la retina. Con el tiempo, las células mueren y la visión se pierde progresivamente. Actualmente no hay terapias aprobadas o en desarrollo clínico para la mutación P23H adRP. Se ha realizado un estudio de historia natural en pacientes con P23H adRP.

¿Qué causa la retinosis pigmentaria autosómica dominante?

La retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP) está causada por mutaciones (o errores) en ciertos genes presentes en el ADN. Hay más de 20 genes conocidos que pueden causar la retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP) cuando están mutados, pero la mayoría de las veces la enfermedad está causada por una mutación en el gen de la rodopsina (RHO). En los EE. UU., La mutación P23H (también conocida como c.68C> A) es la más común y afecta a aproximadamente 2,500 pacientes.

La proteína rodopsina es un pigmento sensible a la luz que está presente en las células que detectan la luz en la retina. La rodopsina, cuando se expone a la luz, sufre cambios que se convierten en una señal eléctrica para el cerebro. En el cerebro esta señal se interpreta como visión. La mutación P23H conduce a una versión mutada de la proteína que se vuelve tóxica y conduce a la pérdida gradual de las células. Dado que las células de detección de la luz son esenciales para la visión, las personas pierden progresivamente la capacidad de ver.

Acerca de QR-1123 (anteriormente IONIS-RHO-2.5 Rx)

QR-1123 es un primer oligonucleótido en investigación (gapmer) de su clase desarrollado por Ionis Pharmaceuticals utilizando la tecnología antisentido patentada de Ionis para el tratamiento de adRP debido a la mutación P23H en el gen RHO.

El objetivo de la terapia es inhibir la formación de la versión tóxica mutada de la proteína rodopsina mediante la unión específica del ARN mensajero del RHO mutado. La unión de QR-1123 causa la caída específica del alelo del ARN mensajero mutado por un mecanismo llamado escisión mediada por la RNasa H sin afectar el ARN mensajero del RHO normal.

QR-1123 está diseñado para ser administrado por medio de inyecciones intravítreas oculares.

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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