Gen ABCC6

Gen ABCC6.
El gen ABCC6 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada proteína 6 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP6, también conocida como proteína ABCC6). Esta proteína se encuentra principalmente en el hígado y los riñones, con pequeñas cantidades en otros tejidos como la piel, el estómago, los vasos sanguíneos y los ojos. La proteína MRP6 pertenece a un grupo de proteínas que transportan moléculas a través de las membranas celulares; sin embargo, se sabe poco sobre las sustancias transportadas por MRP6.

Algunos estudios sugieren que el MRP6 estimula la liberación de una molécula llamada adenosina trifosfato (ATP) de las células a través de un mecanismo desconocido. Este ATP se descompone rápidamente en otras moléculas llamadas adenosina monofosfato (AMP) y pirofosfato. El pirofosfato ayuda a controlar la deposición de calcio (calcificación) y otros minerales (mineralización) en el cuerpo.

Otros estudios sugieren que el MRP6 transporta una sustancia que está involucrada en la descomposición del ATP. Se cree que esta sustancia no identificada ayuda a prevenir la mineralización de los tejidos.

El pseudoxantoma elástico (PXE) es un trastorno progresivo que se caracteriza por la acumulación de depósitos de calcio y otros minerales (mineralización) en fibras elásticas. Las fibras elásticas son un componente del tejido conectivo, que proporciona fuerza y ​​flexibilidad a las estructuras en todo el cuerpo.

En el pseudoxantoma elástico (PXE), la mineralización puede afectar las fibras elásticas en la piel, los ojos y los vasos sanguíneos, y con menor frecuencia en otras áreas, como el tracto digestivo. Las personas con PXE pueden tener protuberancias amarillentas llamadas pápulas en el cuello, las axilas y otras áreas de la piel que se tocan cuando una articulación se dobla (áreas flexoras). También pueden tener anomalías en los ojos, como un cambio en las células pigmentadas de la retina (la capa de células sensible a la luz en la parte posterior del ojo) conocida como peau d’orange. Otra anormalidad del ojo conocida como estrías angioides se produce cuando se forman pequeños cortes en la capa de tejido debajo de la retina llamada membrana de Bruch. El sangrado y la cicatrización de la retina también pueden ocurrir, lo que puede causar pérdida de visión.

La mineralización de los vasos sanguíneos que transportan la sangre del corazón al resto del cuerpo (arterias) puede causar otros signos y síntomas de PXE. Por ejemplo, las personas con esta afección pueden desarrollar estrechamiento de las arterias (arteriosclerosis) o una afección llamada claudicación que se caracteriza por calambres y dolor durante el ejercicio debido a la disminución del flujo sanguíneo en los brazos y las piernas. En raras ocasiones, también puede ocurrir sangrado de los vasos sanguíneos en el tracto digestivo.

Se han identificado más de 200 mutaciones del gen ABCC6 que causan pseudoxantoma elástico (PXE). PXE es una patología caracterizada por la acumulación anormal de calcio y otros minerales en las fibras elásticas, un componente de los tejidos conectivos que proporcionan resistencia y flexibilidad a las estructuras de todo el cuerpo. Las mutaciones del gen ABCC6 implicadas en esta afección conducen a una ausencia de proteína MRP6 o una proteína alterada que no funciona adecuadamente. La mutación más común en los Estados Unidos, que se encuentra en aproximadamente el 28 por ciento de las personas con PXE, elimina parte del gen ABCC6. (Esta mutación está escrita como Ex23_29del).

No está claro cómo la pérdida de la función del MRP6 lleva a PXE. Como en GACI (descrito anteriormente), esta pérdida puede perjudicar la liberación de ATP o el transporte de una sustancia que normalmente impide la mineralización. Sin la función MRP6, el calcio y otros minerales se acumulan en las fibras elásticas de la piel, los ojos, los vasos sanguíneos y otros tejidos afectados por PXE.