Gildeuretinol de Alkeus Pharmaceuticals detiene progresión de la enfermedad de Stargardt según datos provisionales positivos
TEASE-3 es el primer ensayo clínico en fases tempranas de la enfermedad de Stargardt, una de las principales causas de ceguera hereditaria en niños y adultos jóvenes.
Los datos se han presentado en la J.P. Morgan Healthcare Conference.
Alkeus Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado datos provisionales positivos que demuestran que el gildeuretinol detuvo la progresión de la enfermedad de Stargardt durante un periodo de hasta seis años. En su ensayo clínico TEASE-3 en curso sobre la enfermedad de Stargardt en fase inicial, los tres primeros pacientes adolescentes inscritos en TEASE-3 y tratados con acetato de gildeuretinol oral permanecieron asintomáticos y libres de progresión de la enfermedad durante la duración del tratamiento, que osciló entre dos (un paciente) y seis años (dos pacientes). En ausencia de tratamiento, se preveía que los pacientes comenzarían a experimentar pérdida de visión en un plazo de dos años, siguiendo la misma trayectoria de la enfermedad que sus respectivos hermanos mayores con idénticas mutaciones genéticas que no habían sido tratados con gildeuretinol.
«Los datos obtenidos prueban el potencial del acetato de gildeuretinol para detener la enfermedad de Stargardt cuando el tratamiento se inicia precozmente», afirmó Leonide Saad, Ph.D., Presidente y CEO de Alkeus Pharmaceuticals. «Estos primeros resultados de TEASE-3, junto con los resultados de TEASE-1 en una enfermedad más avanzada, presentados recientemente en la Academia Americana de Oftalmología, son muy prometedores para todos los pacientes. Estamos deseando presentar una solicitud de nuevo fármaco para el acetato de gildeuretinol en el tratamiento de la enfermedad de Stargardt.»
«Estoy animado por los resultados de los diferentes ensayos TEASE», dijo Michael B. Gorin, M.D., Ph.D., de los Departamentos de Oftalmología y Genética Humana de la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA. «Tanto el estudio inicial TEASE-1 como esta cohorte más pequeña de pacientes con Stargardt en fase inicial presentan avances clínicos con gildeuretinol. Sin embargo, la espectacular conservación de la visión en estos pacientes más jóvenes pone de relieve la necesidad de considerar el impacto de las terapias en las diferentes etapas de la enfermedad. Normalmente, estos pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos quedan excluidos de los ensayos clínicos. Poder comparar incluso este pequeño número de pacientes con la severidad de la enfermedad en sus hermanos mayores no tratados que comparten la misma etiología genética, así como las mismas pautas dietéticas y ambientales, nos permite extraer conclusiones relevantes sobre la eficacia de este medicamento para preservar la visión.»
TEASE-3 marca un hito como el primer ensayo clínico en fases tempranas dirigido a la enfermedad de Stargardt, centrando su atención en el estudio abierto de gildeuretinol. Este ensayo se enfoca en participantes que presentan signos incipientes de la enfermedad, visibles en imágenes de la retina, pero aún no experimentan síntomas de pérdida de visión. La evaluación se basa en imágenes de autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) y otras mediciones para comprender el impacto del gildeuretinol en la progresión de la enfermedad. Se lleva a cabo una evaluación anual de la progresión, además de una comparación por edad con el hermano no tratado de cada participante que padece la enfermedad de Stargardt con mutaciones idénticas. El criterio principal de valoración se establece como una medida de la progresión después de los dos primeros años de tratamiento. Tras esta fase inicial de dos años, los pacientes tienen la opción de continuar recibiendo gildeuretinol durante períodos prolongados. Hasta la fecha, TEASE-3 ha reclutado a un total de cinco pacientes que no presentan signos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
La enfermedad de Stargardt, una de las principales causas genéticas de ceguera en niños y adultos jóvenes, afecta a más de 30,000 personas en Estados Unidos y a más de 150,000 en todo el mundo, sin contar con un tratamiento aprobado. En individuos con esta enfermedad, la proteína ABCA4 es defectuosa, lo que provoca la acelerada dimerización de la vitamina A y la formación de subproductos tóxicos que causan daño irreversible a la retina, resultando en una pérdida progresiva de la visión.
«Stargardt es una enfermedad que provoca ceguera muy grave, que priva progresivamente al paciente de su visión central y que, por desgracia, carece de un tratamiento aprobado», declaró Jason Menzo, Director Ejecutivo de la Foundation Fighting Blindness. «Una terapia oral segura y efectiva que pueda ralentizar o incluso detener la progresión de la enfermedad sería recibida con gratitud por aquellos que viven con la enfermedad de Stargardt«.
Acerca de los ensayos TEASE
Los ensayos TEASE comprenden cuatro estudios clínicos independientes del gildeuretinol (ALK-001) en la enfermedad de Stargardt, denominados TEASE-1, TEASE-2, TEASE-3 y TEASE-4. El estudio TEASE-1 fue un ensayo aleatorizado, triple enmascaramiento y controlado con placebo en 50 pacientes con enfermedad de Stargardt. El gildeuretinol cumplió con su criterio de valoración primario de eficacia preespecificado, mostrando una reducción del 21% en la tasa de crecimiento de las lesiones atróficas retinianas (p<0,001, unidades de raíz cuadrada, con un efecto del 28% para áreas no transformadas) en comparación con los pacientes no tratados. El gildeuretinol fue bien tolerado. El ensayo TEASE-2 está actualmente en curso, con todos los participantes siendo aleatorizados, con triple enmascaramiento y controlado con placebo, en 80 pacientes con enfermedad de Stargardt, y se espera que los datos principales se publiquen en 2025. TEASE-3 es un estudio abierto diseñado para evaluar el gildeuretinol en pacientes con Stargardt en fase inicial. TEASE-4 es un estudio de extensión abierto.
Acerca del acetato de gildeuretinol (ALK-001)
El acetato de gildeuretinol (ALK-001) es una molécula novedosa diseñada como una forma especializada de vitamina A deuterada, con el propósito de reducir la dimerización de la vitamina A sin afectar la visión. En estudios preclínicos, el gildeuretinol redujo la dimerización de la vitamina A a la tasa normal observada en individuos no afectados, evitando así la degeneración de la retina y la ceguera en animales con enfermedad de Stargardt. Además de los ensayos TEASE, recientemente se ha completado un estudio de fase 3 de gildeuretinol en 200 pacientes con atrofia geográfica (AG) secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), y se espera que los datos de primera línea se publiquen en 2024. Gildeuretinol ha recibido la designación de terapia innovadora y medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA).
Se ha implicado a los agregados tóxicos de vitamina A («dímeros») en la fisiopatología de la enfermedad de Stargardt y la DMAE seca. El gildeuretinol es una vitamina A modificada químicamente que se toma una vez al día por vía oral.
En estudios in vitro, los investigadores han demostrado que el gildeuretinol ralentiza la dimerización de la vitamina A entre 4 y 5 veces, y en modelos in vivo, el gildeuretinol ha reducido la formación de dímeros de vitamina A en el ojo en un 80%, lo que ha permitido preservar la función visual en modelos animales de la enfermedad de Stargardt.
El gildeuretinol es una forma modificada químicamente de la vitamina A, que se toma una vez al día por vía oral. En estudios de laboratorio, se ha demostrado que el gildeuretinol ralentiza la formación de agregados tóxicos de vitamina A en un 80%, lo que preserva la función visual en modelos animales de la enfermedad de Stargardt. El gildeuretinol fue diseñado para realizar todas las funciones de la vitamina A necesarias para preservar la visión, pero sin la tendencia a formar agregados tóxicos que dañan la retina. Esto se logra reemplazando tres átomos de hidrógeno con átomos de deuterio, un isótopo estable y no radiactivo de hidrógeno, lo que reduce drásticamente la velocidad de formación de agregados tóxicos.
Acerca de Alkeus Pharmaceuticals
Alkeus Pharmaceuticals es una empresa biofarmacéutica privada con sede en Cambridge, Massachusetts, respaldada por inversores institucionales liderados por Bain Capital. Fundada en 2010, Alkeus está desarrollando terapias para enfermedades oculares graves con grandes necesidades no cubiertas. Su principal candidato, el acetato de gildeuretinol (ALK-001), se encuentra en evaluación en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt y la atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
Gildeuretinol de Alkeus Pharmaceuticals detiene progresión de Stargardt según datos provisionales positivos
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente
