HuidaGene Therapeutics administra primera dosis en el ensayo de fase 1/2 de HG004 para distrofias hereditarias de la retina gen RPE65
El HG004 es un medicamento de terapia génica desarrollado en China que se está evaluando en un ensayo clínico multinacional para pacientes con distrofias hereditarias de la retina causadas por mutaciones en el gen RPE65.
Es el primer medicamento de terapia génica desarrollado en China que ha recibido tanto la designación de medicamento huérfano (ODD) como la designación de medicamento huérfano para enfermedades raras pediátricas (RPDD) por la FDA de EE. UU.
Además, es el primer candidato a producto de la empresa proveniente de una sólida cartera de avances en oftalmología y neurología que se ha llevado a la clínica.
HuidaGene, una compañía global de biotecnología en etapa clínica enfocada en el desarrollo de medicamentos farmacogenómicos programables basados en CRISPR, anunció que se ha administrado la primera dosis a un paciente en un ensayo clínico de fase 1/2a (NCT05906953; CTR20232920) del medicamento de terapia génica HG004, o estudio STAR (Ensayo de seguridad y eficacia de HG004 para la amaurosis congénita de Leber relacionada con mutaciones del gen RPE65), un candidato de terapia génica de reemplazo del gen adenoasociado 9 (AAV9) para el tratamiento de las distrofias hereditarias de la retina causadas por mutaciones en el gen RPE65 (IRD-RPE65), en el Hospital Xinhua Afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai.
«El AAV2 utilizado habitualmente para las enfermedades de la retina relacionadas con RPE65 requiere una dosis total de vector elevada y un gran volumen de inyección, lo que plantea problemas de seguridad, como el desprendimiento de retina, etc.», afirmó Alvin Luk, Doctor, Máster en Administración de Empresas, C.C.R.A., Cofundador y Consejero Delegado de HuidaGene. «La eficiente transducción retiniana en las capas del EPR objetivo utilizando el HG004 para la enfermedad retiniana, que permite reducir tanto la dosis total del vector como el volumen de inyección, ha sido validada en el ensayo clínico HG00401 para el tratamiento de adultos y niños con LCA2 y hace probable que esta terapia también pueda tratar potencialmente la DHR causada por el gen RPE65, como ha sugerido la FDA estadounidense. La necesidad no cubierta es enorme para más de 55.000 pacientes que viven con RPE65-IRD en todo el mundo. Todo el equipo de HuidaGene está entusiasmado con este importante hito, ya que estamos trabajando estrechamente con los centros de China y EE.UU. para desarrollar una terapia más segura y más eficaz «de una vez por todas» para la comunidad de pacientes con RPE65-DHR en todo el mundo.»
El HG004 es un producto de terapia de sustitución génica en fase de investigación desarrollado de forma independiente por HuidaGene. Esta terapia HG004 utiliza el vector AAV9 recombinante (AAV9) para administrar un gen humano RPE65 funcional a la retina y restaurar, tratar y prevenir la ceguera de niños y adultos con RPE65-IRDs. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió este año al HG004 tanto la designación de medicamento huérfano como la de enfermedad pediátrica rara. El ensayo clínico HG00401 (estudio IIT) para la amaurosis congénita de Leber tipo 2 (LCA2), en el que se utiliza el mismo producto del HG004 en este ensayo multinacional de protocolo maestro (HG00402) para las DHR RPE65, también ha anunciado recientemente que la última dosis para el paciente se ha completado con una mejora visual significativa y sin problemas de seguridad tanto en la población adulta como en la pediátrica.
«Tras la finalización de la dosis en el último paciente del estudio IIT el 24 de octubre, la finalización con éxito de la dosis en el primer paciente del ensayo multinacional HG004 esta semana significa que la compañía ha alcanzado otro hito importante, en particular para la implantación mundial. Trabajaremos con diligencia para avanzar en este ensayo clínico multinacional global de fase 1/2a con protocolo maestro para apoyar la aprobación y comercialización simultáneas del fármaco en el futuro», dijo Xuan Yao, Ph.D., Cofundador, Presidente y GM para China de HuidaGene. «Este hito pone de relieve nuestro compromiso con el desarrollo de nuevos medicamentos genéticos para pacientes con grandes necesidades no cubiertas y la gran capacidad de ejecución de nuestro equipo. Esperamos que este ensayo multirregional con potencial de registro a nivel mundial pueda aportar nuevas opciones terapéuticas transformadoras para las personas que viven con RPE65-IRD en todo el mundo.»
Acerca de las distrofias hereditarias de retina asociadas a la mutación RPE65 (RPE65-IRD)
Las distrofias hereditarias de retina (DHR) son un grupo de enfermedades raras que provocan ceguera y están causadas por mutaciones en uno de más de 250 genes. Se considera que la amaurosis congénita de Leber (LCA), la distrofia retiniana grave de aparición temprana en la infancia (SECORD), la distrofia retiniana grave de aparición temprana (EOSRD) y la retinosis pigmentaria (RP), que pueden agruparse bajo el epígrafe de DHR causadas por mutaciones en el gen RPE65 (RPE65-IRD), representan un continuo fenotípico de la misma enfermedad. Las enfermedades RPE65-IRD con un inicio típico entre el nacimiento y los 5 años de edad presentan varios hallazgos clínicos comunes, principalmente ceguera nocturna (mirada fija con nictalopía profunda y nistagmo), pérdida progresiva de los campos visuales y pérdida de la visión central. Dada la pérdida visual a menudo grave y precoz asociada a los RPE65-IRD, también pueden retrasarse otras áreas del desarrollo, como el habla, las habilidades sociales y el comportamiento.
Acerca del ensayo clínico multinacional de protocolo maestro del HG004 (NCT05906953; CTR20232920)
Este ensayo clínico multinacional, multicéntrico, de cohortes múltiples, de búsqueda de dosis y de protocolo maestro está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del HG004 en pacientes con distrofias hereditarias de retina causadas por mutaciones en RPE65. Los criterios de valoración primarios incluyen acontecimientos adversos, determinadas medidas de laboratorio y exámenes oftalmológicos. Este estudio HG00402 también evaluará la función visual mediante una prueba de movilidad multiluminancia (MLMT) en la que los sujetos realizarán un recorrido de movilidad con distintos niveles de luz. Una vez finalizado el periodo de estudio primario, se seguirá evaluando a los sujetos en un estudio de seguimiento a largo plazo del HG004. Para más información, póngase en contacto con HG00402@huidagene.com o visite http://clinicaltrials.gov
HuidaGene administra primera dosis en ensayo 1/2 de HG004 para distrofias hereditarias de la retina gen RPE65
Imagen: Professor Zhao Peiquan’s team from Xinhua Hospital completed the First-Patient-Dose
Traducción: Asociación Mácula Retina
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