La terapia génica Ixo-vec reduce el número de inyecciones anti-VEGF en pacientes con DMAE neovascular (DMAEn)
Los resultados de un ensayo clínico muestran resultados positivos para una nueva terapia génica con una sola inyección intravítrea en pacientes con degeneración macular neovascular asociada con la edad (DMAEn), quienes anteriormente necesitaban tratamientos frecuentes.
En la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina (ASRS) 2024, los investigadores informaron que una sola inyección de ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec, de Adverum Biotechnologies) redujo la necesidad de inyecciones anti-VEGF en un 90%-95% a las 26 semanas, mantuvo la visión y el grosor de la retina central, y además, los tratamientos preventivos con corticosteroides locales fueron suficientes para reducir la inflamación.
Informaron también que redujo la necesidad de inyecciones anti-VEGF en un 90%-95% a las 26 semanas, mantuvo la visión y el grosor de la retina central, y además, los tratamientos preventivos con corticosteroides locales fueron suficientes para reducir la inflamación.
Ixo-vec es una terapia génica que utiliza un virus modificado (AAV2.7m8) para introducir el gen de aflibercept, una proteína anti-VEGF. Después de una sola inyección intravítrea, el aflibercept se produce de manera continua en el ojo.
La terapia ha mostrado resultados prometedores en los ensayos clínicos de fase 1 y fase 2, y podría representar una opción de tratamiento más eficaz y conveniente para pacientes con DMAE neovascular que han recibido tratamientos frecuentes, según afirmó Charles Wykoff, MD, PhD, especialista en cirugía y medicina vitreorretinal y director de investigación en Retina Consultants of Texas, Houston.
«Entre los 115 pacientes tratados hasta la fecha, se ha demostrado una eficacia fuerte y constante en el control de la actividad de la enfermedad exudativa», comentó.
Adil Ibrahim, consultor en retina médica en el Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust, en Huddersfield, Inglaterra, quien no participó en el estudio, dijo a Medscape Medical News que los tratamientos actuales con anti-VEGF son fáciles de realizar, pero conllevan riesgos como infecciones e inflamación, aumento de la presión ocular, hemorragias y pequeñas lesiones en el cristalino del ojo.
Además, las inyecciones anti-VEGF deben repetirse cada 2-4 meses para algunos pacientes, mientras que otros pueden necesitar inyecciones tan frecuentemente como cada 4 semanas, explicó. Esto genera una enorme carga tanto para los pacientes como para el sistema de salud. «En este momento, especialmente en el Reino Unido, las clínicas están saturadas,» dijo Ibrahim. «Si podemos pasar a una sola inyección para tratar la enfermedad, reducirá significativamente la carga de la enfermedad.»
Diseño del Estudio LUNA y Análisis Intermedio
El ensayo clínico de fase 1, OPTIC, que fue abierto y sin enmascaramiento, mostró resultados prometedores, con preservación de la visión y reducción del líquido macular que duraron hasta 3 años después de un solo tratamiento. Sin embargo, también se observaron altos niveles de inflamación intraocular.
El estudio en curso de fase 2, LUNA, fue diseñado para evaluar dosis virales más bajas y encontrar regímenes profilácticos de esteroides óptimos para manejar la posible inflamación.
LUNA es un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de fase 2 que incluyó a 58 pacientes que completaron 26 semanas del estudio. Tenían una edad promedio de 76.6 años, habían recibido un diagnóstico de DMAEn 3 años antes, tenían una agudeza visual de 20/24, un CST de 350 micras y habían recibido un promedio de 10 inyecciones anti-VEGF al año. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una sola inyección de dos dosis de Ixo-vec, 6 × 10^10 (6E10) y 2 × 10^11 (2E11) genomas vectoriales (vg)/ojo, y a uno de cuatro regímenes de esteroides, incluidos corticosteroides locales (difluprednato tópico o dexametasona intravítrea) con y sin prednisona oral.
Los objetivos principales del estudio eran evaluar el perfil de seguridad a través del monitoreo de eventos adversos y medir los cambios en la mejor agudeza visual corregida a las 52 semanas. Además, el ensayo evaluó los cambios en el CST, la necesidad de inyecciones suplementarias de aflibercept y la efectividad de diferentes regímenes de corticosteroides para controlar la inflamación.
Wykoff presentó un análisis intermedio a las 26 semanas, que proporcionó una visión temprana del desempeño de la terapia.
El tratamiento redujo significativamente la necesidad de inyecciones suplementarias de anti-VEGF:
- Un total del 76% de los participantes que recibieron la dosis de 6E10 y el 83% que recibieron la dosis de 2E11 no necesitaron inyecciones adicionales de anti-VEGF a las 26 semanas.
- También hubo una reducción del 90% en la frecuencia de inyecciones de anti-VEGF durante el período de 26 semanas para la dosis de 6E10 y una reducción del 95% para la dosis de 2E11 en pacientes que requirieron inyecciones suplementarias de anti-VEGF.
- Ambas dosis de Ixo-vec mantuvieron la agudeza visual y el CST con fluctuaciones menores durante las 26 semanas, «lo que subraya el control anatómico logrado en este ensayo entre los pacientes con CST superior a 300 micras al inicio,» dijo Wykoff.
Manejo de la Inflamación
La terapia fue bien tolerada, con solo eventos adversos leves a moderados relacionados y sin complicaciones inflamatorias graves.
Los eventos adversos más comunes fueron inflamación celular anterior y cambios pigmentarios anteriores, dependientes de la dosis, sin afectar la visión. La profilaxis con corticosteroides locales minimizó eficazmente la inflamación en el 91% de los pacientes, quienes no presentaron inflamación o la tuvieron en un grado mínimo durante cada visita hasta la semana 26.
La dexametasona intravítrea por sí sola no proporcionó una profilaxis adecuada, pero la adición de gotas de difluprednato redujo significativamente las tasas de inflamación intraocular. La prednisona oral no ofreció beneficios adicionales más allá de los esteroides tópicos y locales. Wykoff destacó que estos son dos aprendizajes clave sobre los regímenes profilácticos.
«Hemos avanzado mucho en nuestra comprensión de cómo administrar la terapia génica de manera segura, y este ensayo fue diseñado para comprender más a fondo los regímenes profilácticos. Lo que hemos aprendido es que el difluprednato tópico fue suficiente,» dijo. Estos resultados sugieren que Ixo-vec podría ofrecer una opción de tratamiento duradera para pacientes con DMAE neovascular, reduciendo significativamente la carga de inyecciones frecuentes mientras se mantiene la eficacia terapéutica. A medida que el estudio LUNA continúe, proporcionará más datos sobre la seguridad y efectividad de Ixo-vec, lo cual será crucial para diseñar futuros estudios de fase 3 para su registro.
La terapia génica Ixo-vec reduce el número de inyecciones anti-VEGF en pacientes con DMAE neovascular
Traducción: Asociación Mácula Retina
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