Nuevo modelo animal para la enfermedad de Stargardt
Una mutación de pérdida de función ABCA4 origina una forma canina (un nuevo modelo animal) de la enfermedad de Stargardt.
Las enfermedades degenerativas de la retina autosómicas recesivas causan deterioro visual y ceguera tanto en humanos como en perros. Actualmente, no hay un tratamiento estándar disponible, pero los modelos caninos pioneros basados en la terapia génica han sido fundamentales para los ensayos clínicos en humanos.
Para estudiar una nueva forma de degeneración de la retina en perros labradores retriever con signos clínicos que indican la degeneración de los conos y los bastones, se utilizó la secuenciación del genoma completo de un par de hermanos afectados y sus padres no afectados.
Se identificó una inserción de desfase o cambio del marco de lectura en el gen del miembro 4 de la subfamilia A (ABCA4) del transportador dependiente de ATP o transportador ABC (del inglés ATP-binding cassette) (c.4176insC), que conduce a un codón de parada prematuro en el exón 28 (p.F1393Lfs * 1395).
A diferencia de los perros no afectados, no se detectó proteína ABCA4 de longitud completa en la retina de un perro afectado. El gen ABCA4 codifica una proteína transportadora de membrana localizada en los segmentos externos de los fotorreceptores de bastón y cono.
En los seres humanos, el gen ABCA4 está asociado con la enfermedad de Stargardt (STGD), una degeneración retiniana autosómica recesiva que conduce a una discapacidad visual central. Un sello distintivo de la STGD es la acumulación de depósitos de lipofuscina en el epitelio pigmentario de la retina (EPR). El descubrimiento de una mutación de pérdida de función homocigótica canina ABCA4 puede avanzar en el desarrollo del perro como un modelo animal grande para STGD humano.
La enfermedad de Stargardt (STGD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad retiniana hereditaria más común que causa discapacidad visual y ceguera en niños y adultos jóvenes, y afecta a 1 de cada 8-10 mil personas.
Para otras enfermedades hereditarias de la retina, el perro se ha convertido en un modelo animal comparativo, tanto para identificar las causas genéticas subyacentes como para desarrollar nuevos métodos de tratamiento.
Hasta la fecha, no existe un tratamiento estándar para STGD, y el único modelo animal disponible para estudiar la enfermedad es el ratón. Como animal nocturno, la morfología del ojo del ratón difiere del de los humanos y, por lo tanto, el modelo del ratón no es ideal para desarrollar métodos de tratamiento.
Se ha estudiado una forma novedosa de degeneración de la retina en perros labradores retriever que muestran signos clínicos similares a la STGD humana. Para investigar la causa genética de la enfermedad, utilizamos la secuenciación de todo el genoma de un cuarteto familiar que incluía a dos descendientes afectados y a sus padres no afectados. Esto condujo a la identificación de una mutación de pérdida de función en el gen ABCA4.
Los hallazgos de este estudio pueden permitir el desarrollo de un modelo canino para STGD humano.
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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