La reducción parcial y transitoria de la glucólisis por bloqueo de PFKFB3 reduce la angiogénesis patológica.

  • 3PO inhibe el regulador glicolítico PFKFB3 en las células endoteliales (ECs)
  • Este bloqueador reduce la glucólisis parcialmente y de forma transitoria in vivo
  • 3PO disminuye la glucólisis en las células endoteliales (ECs) e impide el desarrollo de vasos sanguíneos in vitro
  • 3PO también impide la angiogénesis (patológica) in vivo

Resumen

Las estrategias dirigidas contra la angiogénesis patológica se han centrado principalmente en el bloqueo del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Sin embargo, la resistencia y la insuficiente eficacia limitan su éxito, exigiendo estrategias antiangiogénicas alternativas. Recientemente hemos presentado pruebas genéticas de que el activador glucolítico Fosfofructoquinasa-2/fructosa-2,6-bifosfato 3 (PFKFB3) provoca la formación de vasos sanguíneos, pero no se exploró el potencial terapéutico antiangiogénico del bloqueo del PFKFB3. Aquí, se demuestra que el bloqueo del PFKFB3 por la pequeña molécula 3 -(3-piridinil)-1-(4-piridinil)-2-propen-1-ona (3PO) reduce el desarrollo de los vasos sanguíneos en las células endoteliales (CE) esferoides, en embriones de pollo, y en la retina postnatal de ratones al inhibir la proliferación y migración de células endoteliales. 3PO también suprimió la hiper ramificación vascular inducida por la inhibición de Notch o del receptor de VEGF 1 (VEGFR1) y se amplifica el efecto antiangiogénico de bloqueo de VEGF. Aunque 3PO reduce la glucólisis sólo parcialmente y de forma transitoria in vivo, esto fue suficiente para disminuir la neovascularización patológica en modelos oculares e inflamatorios. Estos conocimientos pueden ofrecer oportunidades terapéuticas antiangiogénicas.

Autores:

Sandra Schoors, Katrien De Bock, Anna Rita Cantelmo, Maria Georgiadou, Bart Ghesquière, Sandra Cauwenberghs, Anna Kuchnio, Brian W. Wong, Annelies Quaegebeur, Jermaine Goveia, Francesco Bifari, Xingwu Wang, Raquel Blanco, Bieke Tembuyser, Ivo Cornelissen, Ann Bouché, Stefan Vinckier, Santiago Diaz-Moralli, Holger Gerhardt, Sucheta Telang, Marta Cascante, Jason Chesney, Mieke Dewerchin, Peter Carmeliet.

Centros:

  1. Laboratory of Angiogenesis and Neurovascular link, Vesalius Research Center, Department of Oncology, University of Leuven, Leuven 3000, Belgium
  2. Laboratory of Angiogenesis and Neurovascular link, Vesalius Research Center, VIB, Leuven 3000, Belgium
  3. Vascular Biology Laboratory, London Research Institute, Cancer Research UK, London WC2A 3LY, UK
  4. Department of Biochemistry and Molecular Biology and IBUB, Universitat de Barcelona, Barcelona 08007, Spain
  5. Vascular Patterning Laboratory, Vesalius Research Center, University of Leuven, Leuven 3000, Belgium
  6. Vascular Patterning Laboratory, Vesalius Research Center, VIB, Leuven 3000, Belgium
  7. James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA

Imagen: El bloqueador farmacológico PFKFB3 impide el desarrollo vascular en modelos con ratones.

Fuente: sciencedirect com
Traducción: DMAE

 

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