Rejuvenecimiento celular para enfermedades relacionadas con la edad
El rejuvenecimiento celular se está convirtiendo rápidamente en un tema de gran interés en el desarrollo de nuevas modalidades terapéuticas para combatir distintas enfermedades.
Los principales métodos de rejuvenecimiento celular actualmente en desarrollo utilizan la reprogramación epigenética para alcanzar este objetivo. La epigenética es el estudio de cómo los factores positivos y negativos del estilo de vida (ejercicio, tabaco, alcohol, etc.), el envejecimiento, las enfermedades y las lesiones influyen en la eficacia del funcionamiento de nuestros genes.
A lo largo de la vida, se producen marcas epigenéticas (metilación del ADN) en el ADN que dan lugar a cambios en el patrón de expresión de los genes. Estos cambios epigenéticos se acumulan a lo largo de la vida y pueden provocar grandes cambios en la expresión génica, con la represión de genes críticos. La terapia génica es cada vez más popular y actualmente se están desarrollando tratamientos para una amplia gama de enfermedades. A diferencia de las terapias génicas típicas, que alteran directamente los genes, el rejuvenecimiento celular se centra en devolver a las células a un estado más saludable eliminando las marcas epigenéticas que reprimen la función génica.
Rejuvenecimiento celular: los «Factores de Yamanaka»
El descubrimiento del Dr. Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel, de que la expresión de cuatro factores de transcripción podría devolver a una célula a su estado de célula madre pluripotente mediante la eliminación de las marcas epigenéticas fue un avance fundamental para hacer posible este planteamiento terapéutico de gran alcance. Sin embargo, el factor limitante para la eficacia terapéutica con el uso de los cuatro Factores de Yamanka es que se borra la identidad celular y la sobreexpresión de uno de estos factores de transcripción (c-Myc) puede causar la formación de tumores.
El uso de la reprogramación epigenética parcial para expresar únicamente tres genes de factores de transcripción (Oct4, Sox2 y Klf4; denominados colectivamente OSK) y eliminar el gen cancerígeno c-Myc, permite rejuvenecer las células y devolverlas a un estado más joven manteniendo su identidad celular original y sin formar teratomas.
A medida que la población envejece, sigue aumentando la prevalencia de enfermedades oculares relacionadas con la edad que conducen a la pérdida de agudeza visual y, en última instancia, a la ceguera. Mientras que enfermedades como la degeneración macular húmeda asociada a la edad han experimentado mejoras significativas gracias al uso de inhibidores del VEGF, otras enfermedades oculares relacionadas con la edad siguen careciendo de tratamientos eficaces a largo plazo.
Vectores virales adenoasociados
Los tratamientos de trastornos relacionados con la función de las células ganglionares de la retina (CGR), como el glaucoma avanzado o la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA), carecen de eficacia significativa o son inexistentes. En los últimos años ha aumentado el interés por explorar las oportunidades que ofrecen las terapias génicas en enfermedades de difícil tratamiento, como el glaucoma y la NOIANA. Se están evaluando múltiples enfoques para hacer llegar estos factores de transcripción a sus dianas. Por ejemplo, se puede utilizar un vector viral adenoasociado (AAV2) para administrar OSK a las CGR tras una inyección intravítrea (IVT). Con este sistema, OSK mejora la función de las CGR en una amplia gama de modelos de envejecimiento, glaucoma y NOIANA, desde ratones hasta primates no humanos. Los enfoques alternativos que utilizan nanopartículas lipídicas para administrar ARNm están avanzando, pero aún pueden requerir mejoras en la orientación específica a células y órganos.
El valor del rejuvenecimiento celular mediante la reprogramación epigenética parcial está empezando a explorarse con numerosas enfermedades del envejecimiento listas para ser abordadas. Con datos sólidos que ya respaldan las indicaciones oftalmológicas, enfermedades como el glaucoma y la NOIANA serán probablemente las primeras áreas de intervención terapéutica. Se ha demostrado que los cambios epigenéticos afectan a numerosos órganos de todo el cuerpo. Si mejoramos la forma de actuar sobre cada uno de ellos, las posibilidades de tratamiento de las enfermedades del envejecimiento mediante un enfoque de rejuvenecimiento celular, no sólo para las enfermedades oculares relacionadas con la edad, sino también para otros tejidos, son ciertamente muy prometedoras.
Rejuvenecimiento celular para enfermedades relacionadas con la edad
Traducción: Asociación Mácula Retina
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