Resultados positivos de Zimura® (avacincaptad pegol) para el tratamiento de la atrofia geográfica (DMAE)
IVERIC bio, Inc. ha anunciado hoy los resultados positivos de GATHER2, el segundo ensayo clínico de fase 3 de la compañía con Zimura® (avacincaptad pegol), un nuevo inhibidor del complemento C5 en investigación, para el tratamiento de la atrofia geográfica (AG). GATHER2 cumplió su criterio de valoración primario preespecificado de tasa media de crecimiento del área de atrofia geográfica (AG) a los 12 meses con un perfil de seguridad favorable.
«Estamos encantados de ver por primera vez un tratamiento en investigación con una reducción estadísticamente significativa de la tasa de progresión de la atrofia geográfica (AG) en el criterio de valoración primario a los 12 meses en dos ensayos clínicos de fase 3, declaró Glenn P. Sblendorio, Director General de Iveric Bio. «Los resultados de GATHER1 y GATHER2 y nuestra Evaluación de Protocolo Especial con la FDA proporcionan la base para una NDA (El acuerdo de confidencialidad, también referido usualmente como NDA por sus siglas en inglés (non-disclosure agreements), es un mecanismo para garantizar que la información confidencial compartida entre dos o más partes no sea revelada a terceros), que estamos planeando presentar a finales del primer trimestre de 2023. Esperamos colaborar con la FDA durante todo el proceso de revisión. Quiero agradecer a los numerosos pacientes, médicos y su personal por su participación en el programa clínico de Zimura junto con los empleados de Iveric Bio por su dedicación para lograr este importante hito.»
Resumen de seguridad
En el GATHER2, no se produjeron acontecimientos de endoftalmitis, ni de inflamación intraocular, ni de neuropatía óptica isquémica durante los 12 meses. Los acontecimientos adversos oculares notificados con mayor frecuencia estaban relacionados con el procedimiento de inyección.
La incidencia de neovascularización coroidea (NVC) en el ojo del estudio hasta el mes 12 fue de 15 pacientes (6,7%) en el grupo de Zimura 2 mg y de 9 pacientes (4,1%) en el grupo de placebo. Al igual que en GATHER1, el primer ensayo clínico de fase 3 de Zimura en AG, un centro de lectura independiente y enmascarado evaluó los casos de NVC en GATHER2 en el punto de tiempo de 12 meses para la neovascularización macular exudativa (NVMe) y la neovascularización macular no exudativa (NVMne). La tabla
Mes 12 | NVMe* (%) | neMNV* (%) | NVC peripapilar | NVC total |
Zimura 2mg (N=225) |
11 (4.9%) |
1 (0.5%) |
3 (1.3%) |
15 (6.7%) |
Placebo (N=222) |
7 (3.2%) |
0 |
2 (0.9%) |
9 (4.1%) |
Resumen de la eficacia
El criterio de valoración primario predeterminado, la tasa media de crecimiento (pendiente) del área de la atrofia geográfica (DMAE) durante 12 meses, se midió mediante autofluorescencia del fondo de ojo basada en lecturas en tres puntos temporales (línea de base, mes 6 y mes 12) y se calculó utilizando la transformación de la raíz cuadrada del área de la atrofia geográfica (DMAE). Las imágenes de autofluorescencia del fondo de ojo fueron evaluadas por un centro de lectura independiente. También se analizó la tasa media de crecimiento (pendiente) del área de la atrofia geográfica (DMAE) sin transformación de la raíz cuadrada (área de la atrofia geográfica (DMAE) observada). Los datos detallados del criterio de valoración primario y del análisis del AG observado se muestran en la tabla adjunta:
Tasa media de crecimiento (pendiente) del área de la atrofia geográfica (DMAE) desde el inicio hasta el mes 12
Análisis MMRM (modelo mixto de medidas repetidas) |
Zimura 2 mg (N = 225) |
Placebo (N = 222) |
Diferencia | % Diferencia |
Valor P |
Tasa media de crecimiento de la atrofia geográfica (DMAE) (pendiente) (mm) (Transformación de la raíz cuadrada) |
0.336 |
0.392 |
0.056 |
14.3% |
0.0064(a) |
Tasa media de crecimiento de la atrofia geográfica (DMAE) (pendiente) (mm2) (Observado) |
1.745 |
2.121 |
0.376 |
17.7% |
0.0039(b) |
(a) Criterio de valoración primario predefinido; estadísticamente significativo.
(b) Valor p descriptivo.
La Compañía también analizó el cambio medio en el área de AG desde el inicio hasta el mes 12 en GATHER2 utilizando un análisis puntual, que fue el criterio de valoración primario predefinido en GATHER1. Este análisis se realizó sobre la base de las lecturas de la FAF en los mismos tres puntos temporales que el análisis primario de eficacia (línea de base, mes 6 y mes 12) utilizando la transformación de la raíz cuadrada y el área de atrofia geográfica (DMAE) observada. Los resultados del análisis puntual de los 12 meses fueron coherentes con el análisis de la pendiente. Los detalles se proporcionan en el suplemento adjunto.
«La atrofia geográfica es una enfermedad que afecta gravemente a mis pacientes, limitando su capacidad para conducir, leer y ver las caras de sus amigos y familiares», declaró Arshad M. Khanani, MD, MA, FASRS, Director de Investigación Clínica en Sierra Eye Associates, Reno, Nevada. «Además de GATHER1, GATHER2 también cumplió el criterio de valoración de la eficacia primaria, lo cual es una gran noticia para los pacientes que sufren atrofia geográfica. Además, estoy impresionado con el perfil de seguridad de Zimura tanto en el ensayo GATHER1 como en el GATHER2, ya que la seguridad es de vital importancia a la hora de evaluar posibles opciones de tratamiento.»
Como parte del plan de análisis estadístico predeterminado para GATHER2, la compañía también analizó la tasa media de crecimiento (pendiente) en el área de la atrofia geográfica (DMAE) para Zimura 2 mg en comparación con el placebo para subgrupos de pacientes predeterminados en función del tamaño de la lesión inicial, la agudeza visual inicial, el patrón de autofluorescencia inicial, la edad y el sexo. Zimura 2 mg mostró una reducción de la tasa media de crecimiento (pendiente) del área de la AG para todos los subgrupos analizados.
Los criterios de valoración de apoyo predeterminados en GATHER2 incluyeron el cambio medio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) y el cambio medio en la mejor agudeza visual corregida de baja luminancia (LL BCVA) desde el inicio hasta el mes 12. Para la agudeza visual corregida, se observó una tendencia favorable para Zimura 2 mg, consistente con el GATHER1. Para la agudeza visual corregida de baja luminosidad, no se observó una tendencia favorable.
Análisis de eficacia adicional
En un análisis post-hoc de GATHER2, la empresa analizó la reducción de la tasa media de crecimiento (pendiente) del área de la atrofia geográfica (DMAE) durante 12 meses para los pacientes que recibieron Zimura por región geográfica (Estados Unidos frente al resto del mundo). La reducción para los pacientes que recibieron Zimura en los Estados Unidos fue del 25,5% (valor p descriptivo = 0,0037) utilizando la transformación de la raíz cuadrada y del 32,0% (valor p descriptivo = 0,0033) utilizando el área de AG observada. Los pacientes de EE.UU., que representaban el 42,7% de los pacientes inscritos, tenían un tamaño medio de la lesión inicial un 13% menor que los pacientes de fuera de EE.UU. La hipótesis preliminar de la empresa sobre la variación regional es el estadio de la enfermedad. La empresa había planteado previamente la hipótesis de que Zimura podría tener un mayor impacto en los estadios más tempranos de la AG, basándose en un análisis post-hoc de los datos del GATHER1. En consonancia con este hallazgo, es posible que los pacientes de EE.UU. en GATHER2 hayan sido reclutados en un estadio más temprano de la enfermedad, como demuestra el menor tamaño de la lesión inicial. La empresa tiene previsto seguir explorando esta hipótesis.
«Estamos encantados de que tanto GATHER1 como GATHER2 hayan alcanzado su objetivo primario con significación estadística y un perfil de seguridad consistentemente favorable», dijo el Dr. Pravin U. Dugel, Presidente de Iveric Bio. «Creemos que Zimura tiene el potencial de beneficiar a los pacientes con AG al alterar el curso natural de su enfermedad. Con nuestro acuerdo GATHER2 SPA, planeamos presentar nuestra NDA lo más rápidamente posible. Nuestra máxima prioridad ahora es poner Zimura a disposición de los médicos y sus pacientes lo antes posible.»
Se adjunta a este comunicado de prensa un suplemento que contiene tablas que resumen los datos de eficacia y seguridad de 12 meses de los ensayos clínicos GATHER1 y GATHER2. La empresa tiene previsto facilitar información adicional sobre los resultados de GATHER2 en un informe actual en el formulario 8-K que se presentará ante la Comisión de Valores de los Estados Unidos.
Está previsto que los resultados de GATHER2 se presenten en la Reunión Anual de la Academia Americana de Oftalmología (AAO 2022) que comenzará el 30 de septiembre de 2022 en Chicago, Illinois.
Resultados positivos de Zimura® (avacincaptad pegol) para el tratamiento de la atrofia geográfica (DMAE)
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente