Nanoscope Therapeutics anuncia resultados positivos del ensayo de fase 2b RESTORE de MCO-010 para el tratamiento de la retinosis pigmentaria

El 88,9% (16/18) de los pacientes tratados con MCO-010 experimentaron una mejora clínicamente significativa de 2 o más niveles de luminancia en la movilidad asistida por la visión o en el reconocimiento de objetos.

Mejoras clínicamente significativas de la agudeza visual observadas en varios pacientes tratados con MCO-010

Perfil de seguridad favorable para MCO-010 sin acontecimientos adversos graves o severos.

Nanoscope Therapeutics Inc. ha anunciado los resultados principales del ensayo clínico de fase 2b RESTORE (NCT04945772), multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de MCO-010, una terapia optogenética con opsina multicaracterística (MCO) activable con luz ambiental para restaurar la visión en la retinosis pigmentaria (RP) avanzada, independientemente de la mutación genética. MCO-010 ha recibido las designaciones de medicamento huérfano y de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

En el ensayo RESTORE, 18 pacientes con alteraciones graves de la visión debidas a RP recibieron una única inyección intravítrea de MCO-010, mientras que 9 recibieron una inyección intravítrea placebo. Los resultados mostraron mejoras de la función visual tras el tratamiento con MCO-010, en consonancia con estudios anteriores, así como un perfil de seguridad favorable.

La medida de resultado primaria fue el cambio medio en la puntuación de la prueba de movilidad multilumínica en Y (MLYMT, que mide la capacidad de los pacientes para desplazarse entre las luces LED de una habitación de luminancia variable) frente a placebo. Otras evaluaciones clave de la eficacia fueron la prueba de discriminación de formas con multiluminancia (MLSDT, reconocimiento de objetos cercanos) y la agudeza visual mejor corregida (AVMC). Para la MLYMT y la MLSDT, un cambio de 2 o más niveles de luminancia se considera clínicamente significativo. Para AVMC, un cambio de 0,3 LogMAR se considera clínicamente significativo, con un cambio negativo que indica una mejora de la agudeza visual.

Los resultados clave de eficacia a los 12 meses fueron:

  • 16 de 18 (88,9%) pacientes tratados con MCO-010 demostraron una mejora de 2 o más niveles de luminancia en MLYMT o MLSDT a los 12 meses en comparación con 4 de 9 (44,4%) que recibieron placebo (p <0,05);
  • 12 de 18 pacientes tratados con MCO-010 mejoraron 2 o más niveles de luminancia en la MLYMT en comparación con 3 de 9 que recibieron placebo;
  • 10 de 18 pacientes tratados con MCO-010 mejoraron en 2 o más niveles de luminancia en el MLSDT en comparación con 2 de 9 que recibieron placebo;
  • 7 de 18 pacientes tratados con MCO-010 mejoraron en -0,3 LogMAR o más en BCVA en comparación con 1 de 9 que recibieron placebo; y
  • Cambio en la puntuación MLYMT (resultado primario), diferencia frente a placebo: +1,0 (95%CI 0,0, 3,0).

Además de la evidencia de un efecto clínicamente significativo, MCO-010 fue bien tolerado y no se notificaron acontecimientos adversos oculares o sistémicos graves o severos. Se produjo un EAS en un paciente tratado con placebo. Hubo una incidencia comparable de Acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AETT) en todos los brazos del estudio. Los acontecimientos adversos oculares más frecuentes notificados en todos los grupos de tratamiento fueron células de la cámara anterior, hipertensión ocular y hemorragia conjuntival.

Los resultados de RESTORE obtenidos hoy son coherentes con los observados en el anterior ensayo de fase 1/2, y demuestran mejoras de la visión funcional en la mayoría de los pacientes tratados con MCO-010, junto con un perfil de seguridad favorable. Las personas con pérdida grave de visión debida a retinosis pigmentaria (RP) no disponen actualmente de tratamientos para mejorar la visión.»

«He tenido el privilegio de observar mejoras sustanciales de la función visual en varios pacientes que se han inscrito en ensayos clínicos con MCO-010 durante el último año. El hecho de que veamos ganancias sostenidas y a veces transformadoras en la función visual, que les permiten caminar en la clínica con más seguridad, después de un solo tratamiento es notable y no tiene precedentes», dijo Víctor H. González, MD, fundador del Valley Retina Institute, McAllen, Texas e investigador de RESTORE. «Estos participantes que vivían con graves problemas de visión debido a la RP tienen ahora una calidad de vida mejorada, muy diferente a la que tenían antes de recibir MCO-010. Además, el perfil de seguridad favorable de MCO-010 refuerza aún más mi confianza en este tratamiento innovador que espero que se convierta en una opción de tratamiento importante para las personas con RP avanzada.»

«Estos resultados son gratificantes, ya que demuestran el potencial de MCO-010 para restaurar la visión y representan más de una década de trabajo de muchas personas dedicadas al descubrimiento y desarrollo de esta plataforma única, rápida y sumamente sensible. Este es un momento crucial para el campo de la terapia génica de diagnóstico de mutaciones y establece la optogenética como una modalidad terapéutica que puede restaurar la visión funcional con luz ambiental en pacientes con degeneración retiniana grave. Los datos del ensayo RESTORE validan aún más la plataforma MCO de Nanoscope, que se está aplicando en un número creciente de programas. Nuestro enfoque demuestra potencial en una serie de enfermedades y áreas terapéuticas, y Nanoscope está en una posición única para hacer avanzar la optogenética y convertirla en una realidad terapéutica para los pacientes», añadió Samarendra Mohanty, cofundador, presidente y director científico de Nanoscope.

«Estamos encantados de ver resultados tan alentadores del ensayo RESTORE», dijo Sulagna Bhattacharya, Cofundadora y Directora Ejecutiva de Nanoscope. «Estos resultados sugieren que MCO-010 proporciona un considerable beneficio a los pacientes con pérdida grave de visión debida a RP avanzada, una enfermedad para la que actualmente no existen tratamientos disponibles. Estamos deseando colaborar con la FDA y otras agencias reguladoras sobre el futuro de MCO-010, con el objetivo de hacer llegar rápidamente esta novedosa terapia a los pacientes. Agradecemos sinceramente a los participantes en el ensayo y a sus familias, así como a los investigadores y a todos los que han contribuido a este ensayo pionero. También queremos dar las gracias a nuestros inversores, a los NIH y a los colaboradores por habernos apoyado diligentemente durante muchos años para hacer realidad el potencial de la terapia MCO en la restauración de la visión de los pacientes, independientemente de la mutación genética subyacente.»

La empresa espera presentar los resultados de primera línea de RESTORE en próximos congresos médicos.

Acerca de la retinosis pigmentaria

En los ojos sanos, las opsinas son expresadas por las células fotorreceptoras y las células ganglionares intrínsecamente fotosensibles de la retina, y cuando son activadas por la luz desencadenan el proceso fisiológico de la visión. La RP engloba un grupo de trastornos genéticos raros en los que las células fotorreceptoras de la retina se degradan con el tiempo, lo que conduce a un deterioro de la visión y, finalmente, a la ceguera. Se cree que estos trastornos están relacionados con más de 100 mutaciones genéticas diferentes. Aproximadamente 100.000 personas en EE.UU. y unos 2 millones en todo el mundo padecen RP, lo que la convierte en la principal causa de ceguera hereditaria.

Acerca de MCO-010

Las terapias génicas actuales están dirigidas a tratar a pacientes con una mutación génica específica en las células retinianas externas, mientras que la monoterapia optogenética MCO activable por luz ambiental dirigida a numerosas neuronas retinianas internas tiene la capacidad de restaurar la visión perdida debido a la RP avanzada, con células retinianas externas degeneradas. MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec, suspensión para inyección intravítrea) es la única opsina de banda ancha, rápida y más sensible a la luz actualmente en ensayos clínicos. Dirigido a las células bipolares a través del potenciador del promotor mGluR6, el casete de expresión MCO-010 está diseñado para restaurar la visión de alta calidad en entornos reales. El vector AAV2 patentado permite una transducción potente de MCO-010 en las células bipolares tras la inyección intravítrea. El ensayo de fase 1/2 de MCO-010 en pacientes con RP avanzada demostró una mejora de la movilidad guiada por la visión, la discriminación de formas y la agudeza visual. Una proporción significativa de pacientes tratados con MCO-010 en el ensayo de fase 2b RESTORE mostraron mejoras en la visión funcional evaluada mediante movilidad guiada por la visión, discriminación de formas y agudeza visual, junto con un perfil de seguridad favorable.

Traducción: Asociación Mácula Retina

Fuente