Terapia con células madre y DMAE seca: Riesgos y consideraciones
Descubra por qué la terapia de reemplazo de células madre para la degeneración macular seca (atrofia geográfica) está demostrando ser una opción válida.
DMAE seca
Según un estudio del Consejo Nacional de Investigaciones Médicas de Singapur, se estima que 196 millones de personas sufren de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), y se prevé que esta cifra aumente a 288 millones para el 2040. La DMAE es, por lo tanto, la principal causa de ceguera entre las personas mayores de 55 años en los Estados Unidos y Europa.
Por desgracia, en la actualidad no hay tratamientos para curar completamente esta enfermedad. Los fotorreceptores, las células neurológicas sensibles a la luz presentes en la retina del ojo, mueren durante la progresión de la DMAE, lo que lleva a la pérdida de la visión. Estos fotorreceptores dependen de la alimentación y el mantenimiento del epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa unicelular que se encuentra detrás de la retina.
Las investigaciones actuales indican que la disfunción del EPR es uno de los principales impulsores del desarrollo de la DMAE. Una vez que se pierden los fotorreceptores, es difícil para los pacientes realizar sus actividades diarias normales.
La DMAE seca es el subtipo más común de esta enfermedad, que se distingue de la DMAE húmeda por la ausencia de derrame de vasos sanguíneos en la retina. Debido a la ausencia de tales complicaciones, la DMAE seca ofrece mejores oportunidades de tratamiento.
Estrategias de tratamiento con células madre para la DMAE seca
La terapia con células madre es una gran esperanza para curar enfermedades degenerativas oculares como la DMAE seca. El beneficio de las terapias de reemplazo celular para los pacientes con DMAE puede conseguirse a través de dos posibles vías:
- Las células sanas trasplantadas pueden liberar factores que rejuvenezcan el EPR y los fotorreceptores dañados, o
- El reemplazo de células puede reemplazar directamente las células dañadas.
Sobre la base de estudios preclínicos, los efectos positivos de los trasplantes de células madre son probablemente una combinación de ambos factores. Durante las primeras etapas de la DMAE seca, como los fotorreceptores están bien conservados y la progresión de la enfermedad se limita en su mayor parte al EPR, las estrategias de tratamiento pueden centrarse en la corrección del disfuncionamiento del EPR, lo que es relativamente fácil de lograr.
Para las terapias de reemplazo directo de células en el ojo, el trasplante de EPR es un método relativamente fácil y sencillo. El EPR puede obtenerse a partir de células madre y puede crecer con similitudes estructurales y funcionales al EPR ocular. Este EPR se trasplanta, se integra en la retina del receptor y respalda la funcionalidad de los fotorreceptores, con lo cual demuestra un reemplazo fiel del EPR enfermo. Los estudios preclínicos atribuyen la mejora de la función visual lograda en sus experimentos a la supervivencia y la funcionalidad del EPR trasplantado.
Estado actual de las terapias con células madre para la DMAE seca
El tratamiento actual de la DMAE seca con células madre se basa principalmente en estrategias de sustitución del EPR. Dado que el EPR es un soporte para los fotorreceptores, el reemplazo del EPR puede aliviar los déficits funcionales visuales al restablecer la funcionalidad de los fotorreceptores. Se ha intentado utilizar las propias células del paciente para generar células iPSC y reducir al mínimo los problemas inmunológicos asociados con el trasplante. Los estudios realizados en pacientes con DMAE demostraron que las células trasplantadas sobreviven en el ojo del receptor y contribuyen a la mejora de la función visual. Y lo que es más importante, no se observaron eventos adversos como el rechazo del trasplante o la formación de un tumor en ninguno de estos pacientes.
Las expectativas de las terapias con células madre para pacientes con DMAE seca
Aunque las terapias de reemplazo de EPR arrojaron resultados alentadores en los pacientes con DMAE, no se han desarrollado estrategias para realizar la terapia de reemplazo de fotorreceptores, un requisito para los pacientes con DMAE en etapa tardía cuya visión está comprometida debido a la pérdida severa de fotorreceptores.
Varios grupos han realizado estudios de trasplante de fotorreceptores en modelos animales, pero faltan datos de apoyo para trasladar este procedimiento a los ensayos clínicos en humanos. A diferencia del EPR, la supervivencia y la funcionalidad de los fotorreceptores es un abordaje más difícil para lograr el éxito.
Estudios recientes sobre células madre destinadas a formar células fotorreceptoras y tejido retiniano tridimensional derivado de células madre adecuado para injertos son muy prometedores en los estudios preclínicos. Estos estudios demostraron la seguridad y eficacia de estos procedimientos y su capacidad para revertir la ceguera.
Información importante sobre los ensayos clínicos
Las personas que puedan estar interesadas en inscribirse en un ensayo clínico de trasplante de células deben preguntar a su oftalmólogo sobre su idoneidad y la disponibilidad actual de los ensayos. Bajo ninguna circunstancia los pacientes deben recibir un trasplante o inyección de células fuera de lo establecido en un ensayo clínico registrado en clinicaltrials.gov o en Antidote. Recientemente, las inyecciones de células madre en el ojo, ofrecidas por alguna clínica pero que no forman parte de un ensayo clínico registrado, provocaron una pérdida catastrófica de la visión debido a la falta de una adecuada aprobación reglamentaria. Para obtener más información sobre este tema, siga este enlace.
Conclusión
La terapia de reemplazo de células madre para pacientes con DMAE seca, que actualmente consiste en un trasplante de EPR solamente, está resultando muy esperanzadora. Varios grupos de investigación participan activamente en el desarrollo de esta técnica en un procedimiento clínico sistemático. Todavía queda mucho trabajo por hacer antes de que se pueda desarrollar plenamente una terapia con células madre para la DMAE seca en etapa avanzada que reemplace tanto el EPR como los fotorreceptores.
Referencias:
Wong WL et al, Lancet Glob Health 2014; 2: e106–16 Published Online January 3, 2014 http://dx.doi.org/10.1016/ S2214-109X(13)70145-1
Kashani et al, Science Translational Medicine 04 Apr 2018: Vol. 10, Issue 435, eaao4097DOI: 10.1126/scitranslmed.aao4097
Autor: Biju Thomas, PhD
University of Southern California Roski Eye Institute
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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