Vasculopatía coroidea polipoidea: actualización clínica

Resumen

La vasculopatía coroidea polipoidea es una enfermedad que aún no se conoce por completo. Las características clínicas, que consisten en grandes desprendimientos serosanguíneos del epitelio pigmentario de la retina y de la capa neurosensorial, aunque son únicas, pueden parecerse mucho a la degeneración macular neovascular asociada a la edad y a otras enfermedades similares. Las modalidades de investigación, desde la angiografía con verde de indocianina hasta la angiografía con tomografía de coherencia óptica, suponen un reto diagnóstico. Las estrategias de gestión basadas en las terapias disponibles son abundantes y de escasa actualidad. Se ha recopilado una revisión detallada con imágenes clarificadoras con el objetivo de ayudar a los lectores a comprender mejor la enfermedad.

Introducción

La vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) se caracteriza por múltiples desprendimientos epiteliales pigmentarios de retina bilaterales serosanguíneos recurrentes. Fue descrita por primera vez por Stern y sus colegas1 en la década de 1980 y, en un principio, se supuso que era una anomalía de la vasculatura coroidea que surgía predominantemente en la zona peripapilar2-4. La vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) se asemeja a la degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE) en sus características morfológicas3. Sin embargo, la evolución clínica de la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) es más estable y los resultados visuales son más favorables que los de la DMAE2,5-13. Con la llegada de las modalidades de imagen multimodal, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la patogénesis, las características clínicas y el tratamiento de la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP).

Historia

El término «vasculopatía coroidea idiopática» fue acuñado por primera vez por Yannuzzi y sus colegas. En 1982, Yannuzzi y colaboradores2 reconocieron una variante de la membrana neovascular coroidea (NVC) en la zona peripapilar, de aspecto polipoide y asociada a múltiples desprendimientos serosos hemorrágicos del epitelio pigmentario de la retina (DEP). Más tarde, en 1984, Kleiner y sus colegas3 comunicaron una serie de pacientes de este tipo en la reunión de la Academia Americana de Oftalmología y denominaron a esta anomalía distinta «síndrome de hemorragia uveal posterior». Más tarde, Stern y sus colegas1 elaboraron hallazgos clínicos similares en un grupo de mujeres africanas de mediana edad.

Yannuzzi y sus colegas5 identificaron en estas pacientes unos vasos coroideos internos característicos, dilatados y ramificados, y una dilatación aneurismática con aspecto de pólipo rojizo. Creían que estas lesiones vasculares polipoidales eran las responsables de los PED serosos y hemorrágicos recurrentes. Sólo podían reconocerse clínicamente los pólipos de mayor tamaño, si no era necesario realizar una angiografía con fluoresceína de fondo de ojo (AFF)/angiografía con verde de indocianina (AGI) para el diagnóstico definitivo5. Yannuzzi y sus colegas5 introdujeron el término «vasculopatía coroidea polipoidea» basándose en los hallazgos clínicos en un grupo mayor de pacientes. Informaron de que esta entidad se observaba también en pacientes de raza blanca, aunque era más común entre las razas pigmentarias2,6.

Inicialmente, la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) se consideraba una entidad distinta, pero más tarde, en la década de 1990, el espectro notificado de casos de vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) se amplió para incluir casos con características de degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nDMAE). Coscas y sus colegas14, en un artículo, sugirieron clasificar la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) en dos variantes: la variedad idiopática y el tipo nDMAE. Según los autores, el tipo idiopático parecía estar más comúnmente asociado con desprendimientos hemorrágicos, la presencia de una red vascular ramificada (RVB), un mayor grosor de la coroides y mejores resultados visuales debido a los menores cambios intrarretinianos14. Por el contrario, el tipo nDMAE se asociaba con atrofia coriorretiniana, drusas, la ausencia de RVB, la presencia de una NVC de tipo 1 y peores resultados visuales14.

Patogénesis

La vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) se considera una anomalía primaria de los vasos coroideos internos. Los vasos afectados tienden a abultarse causando protuberancias polipoidales, debido al revestimiento defectuoso secundario de los pericitos y a las células endoteliales debilitadas15,16.

La causa de estas manifestaciones sigue siendo una controversia. Un estudio de Okubo y colaboradores17 basado en la biomicroscopía apoya un mecanismo similar al de la oclusión de la rama venosa de la retina (ORVR). El autor observó una vénula tortuosa y dilatada contigua a una arteriola esclerosada17. La compresión de la vénula que se produce en el lugar de cruce arterio-venoso puede causar un estancamiento que conduce a la fragilidad, la degeneración del tejido, la configuración polipoidea, la fuga y la tendencia a la rotura y la hemorragia. Los hallazgos de la angiografía verde de indocianina (ICGA) que muestran un llenado lento de los pólipos en la fase inicial y fugas en la fase posterior también apoyan esta teoría.

Nakashizuka y sus colegas18 identificaron ciertas características que diferencian la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) de la neovascularización coroidea (NVC) basándose en la histopatología y la inmunobioquímica. En la NVC, los vasos coroideos mostraban una mayor hialinización, exudación masiva, menor tejido de granulación y ausencia de CD34 (un marcador de la expresión endotelial vascular que se observa en la hipoxia).18 Utilizando una oftalmoscopia láser de barrido confocal (cSLO) asistida por ICG, Yuzawa y sus colegas19 realizaron un estudio para dilucidar la patogénesis y el origen de estos vasos anormales. Estos vasos parecían originarse en la coroides interna. Basándose en sus hallazgos, clasificaron la NVC en tres subtipos.19 El primero tenía una anomalía vascular coroidea primaria; el segundo era la NVC polipoidea de rápida expansión y el tercer tipo se observaba después de la radioterapia. La primera variante se originaba en los vasos coroideos internos, que comprendían vasos ramificados de mayor calibre que mostraban pulsación con falta de tinción en fase tardía. La segunda variante tenía características de NVC que alcanzaban el espacio epitelial pigmentario subretiniano o subretiniano con vasos más finos y permeables, pero que además tenían protuberancias polipoides.

A medida que las lesiones de NVC evolucionan, aumentan de tamaño y también pueden volverse más permeables. No se sabe con certeza cómo se producen estos cambios. Varios mecanismos propuestos incluyen la simple hipertrofia de los vasos con progresión hacia el borde de un canal vascular o el despliegue de los elementos aneurismáticos que conducen a la formación de túbulos. En la ICGA, estos cambios son evidentes como una lesión en forma de masa que sobresale hacia la retina externa inicialmente y posteriormente se aplana y se expande tangencialmente, lo que indica el desdoblamiento del componente aneurismático20.

Un estudio reciente de Kumar y sus colegas21 ha destacado el papel de la sobreexpresión del factor de requerimiento de alta temperatura de la proteasa A1 (HTRA1) en el inicio de la formación de pólipos al alterar la remodelación de la matriz extracelular. Con modelos experimentales de ratón, sugirieron que la evolución posterior de la enfermedad es inflamatoria, caracterizada por rasgos como la deposición de complejos inmunes, la activación de células complementarias y la infiltración de células inflamatorias21.

Subhi y sus colegas han explorado el papel de los monocitos en la patogénesis de la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP). La sobreexpresión de CD11b y CD 200 en los monocitos circulantes, en un subconjunto angiográfico de NPC con NVB prominente, significa su papel en el desencadenamiento del proceso de la enfermedad.22 CD11b y CD200 también están altamente expresados en los casos de NVC, lo que implica mecanismos patogénicos similares de la NVC y la NVB asociada a la NPC22. Además, Subhi y sus colegas23 realizaron un estudio prospectivo sobre la expresión de los receptores de quimioquinas CCR2 y CX3CR1 en los monocitos circulantes de los pacientes de NPC y descubrieron que la variedad angiográfica con NVB prominente tenía una mayor expresión de estos receptores que el tipo sin NVB. Los autores sugirieron que los monocitos CCR2-positivos desempeñan un papel esencial en la formación de la NVC, pero la expresión de CX3CR1 regula el impulso angiogénico y el desarrollo de la red vascular23.

La NVC difiere en cuanto a la inmunidad de las células T en comparación con la DMAE.24 Mientras que los pacientes con DMAE presentan una diferenciación y un envejecimiento acelerados de las células CD8T, los pacientes con NVC tienen una expresión similar de los marcadores de diferenciación y envejecimiento de las células CD8T en comparación con los controles sanos24. Todos estos estudios muestran que la NVC no sólo es una entidad inmunológica distinta de la DMAE, sino que es muy heterogénea en sí misma.

Genética

Los genes asociados a la vasculopatía coroidea polipoidea también forman parte de la cascada del complemento, la vía inflamatoria, la vía de regulación de la matriz extracelular/membrana basal y el metabolismo de los lípidos25. Existe un solapamiento de muchos genes entre la PCV y la DMAE25. El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en unos pocos loci genéticos como la susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad 2 (ARMS2), HTRA1, el factor H del complemento (CFH), el componente 2 del complemento (C2), el factor B del complemento (CFB), la proteína de unión al ARN RD (RDBP), la actividad superkiller viralicidic activity 2-like isoform 1 [Nasonia vitripennis] (SKIV2L), la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP), 8p21 y 4q12 se han asociado significativamente con la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV)25.

El único polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) que se ha encontrado significativamente diferente entre la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) y la DMAE es el rs10490924 en el gen ARMS2/ LOC387715 con una frecuencia menor en la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV)25. ARMS2 codifica una proteína mitocondrial en la retina neurosensorial. Se ha descubierto que este genotipo se asocia a un peor fenotipo y a una mala respuesta al tratamiento.25 La sobreexpresión del gen HTRA1 induce el desarrollo de la NBV coroidea y de las lesiones polipoideas a través de mecanismos incompletos. La asociación significativa entre los polimorfismos CFH/C2 y la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) sugiere que el sistema del complemento es disfuncional tanto en la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) como en la DMAE25.

Recientemente, Huang y sus colegas han informado del papel de una variante sin sentido del gen FGD6 (Lys329Arg) en el aumento de la susceptibilidad de la enfermedad (odds ratio = 2,12). La variante FGD6Arg aumenta el desarrollo de vasos anormales en mayor medida que la variante Lys26.

Factores de riesgo

Factores de riesgo sistémicos

Se han asociado anormalidades cardiovasculares con la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP)27-30. Aproximadamente el 41%-45% de los pacientes con VCP tienen hipertensión sistémica asociada27-29. El aumento de la viscosidad del plasma y la trombocitopenia se han asociado con la VCP31.

Los pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) tienen mayores niveles de epinefrina y norepinefrina en circulación32. Con niveles elevados de catecolamina, se ha planteado la hipótesis de que la AOS es un factor de riesgo directo de coriorretinopatía serosa central (CSC), que a su vez está relacionada con la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP)32.

La diabetes mellitus (DM) está más asociada a la nDMAE que a la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP)27. Dado que los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) están elevados en la DM no controlada,33,34 la preponderancia de la nDMAE en la DM que en la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP) indica indirectamente el hecho de que los niveles elevados de VEGF no son responsables de iniciar la VCP. La concentración acuosa de VEGF también se encuentra baja en la VCP que en la nAMD.35 El tabaquismo habitual se encuentra como un factor de riesgo para la VCP29.

Factores de riesgo oculares

Se ha observado que el engrosamiento de la coroides está asociado a la VCP. El espectro de pacientes con VCP presenta un mayor grosor de la coroides en comparación con los que padecen nAMD36. Del mismo modo, el CSC, que se caracteriza por el engrosamiento de la coroides, también es un factor de riesgo potencial para el desarrollo de la VCP37-40. Por lo tanto, ambas enfermedades pueden compartir líneas similares de mecanismos patogénicos, pero la evolución final hacia fenotipos diferentes requiere más estudios.

Biomarcadores séricos

Proteína C-reactiva

La proteína C-reactiva (PCR) es un marcador de inflamación sistémica aguda. La inflamación inmunomediada es característica de la DMAE y, por lo tanto, a menudo se encuentran niveles elevados de PCR en los pacientes con DMAE41. Sin embargo, los estudios se contradicen en cuanto al papel de la PCR en la patogénesis de la VPC42-44. Mientras que Cheng y sus colegas42 no encontraron ninguna relación significativa entre ambos y sugirieron que la VPC es una enfermedad inflamatoria crónica más que una enfermedad aguda, Kikuchi y sus colegas43 informaron de que los niveles elevados de PCR se asociaban con un riesgo significativamente mayor de VPC. Subhi y sus colegas44 también descubrieron que los niveles de PCP están aumentados en los pacientes con VCP en comparación con los controles, pero otros marcadores de inflamación como la interleucina (IL)-1β, la IL-6 y la IL-10, que por otra parte están aumentados en la DMAE, resultaron ser similares a los controles. Tal vez, la PCV tenga un perfil inflamatorio complejo que requiere una mayor caracterización.

Homocisteína

Cheng y sus colegas42 , a partir de su estudio prospectivo de casos y controles, informaron de que cada aumento de 1 µmol/L en los niveles de homocisteína en suero provocaba un aumento correspondiente de 1,5 veces en las probabilidades de desarrollar VCP. Los niveles séricos elevados de homocisteína, que se sabe que causan una lesión endotelial secundaria al aumento del estrés oxidativo45, pueden ser responsables de inducir un daño similar en las arterias coroideas que conduce a la arteriosclerosis y a las dilataciones aneurismáticas polipoideas18.

Metaloproteinasas de la matriz

Se ha demostrado un aumento de los niveles séricos de metaloproteinasas de matriz (MMP) en la vasculopatía coroidea polipoidea (VCP). Zeng y sus colegas46 encontraron un aumento de MMP 2 y MMP 9 en pacientes con VCP. Las MMP desempeñan un papel importante en la remodelación de la matriz extracelular, que se cree que influye en la patogénesis del VCP18,47.

Datos demográficos

Entre los presuntos casos de nDMAE, la prevalencia de la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) es del 7,8% en la población estadounidense6, del 4,0% en la belga,12 del 5,7% en la danesa,48 del 9,8% en la italiana,49 del 9,1% en la caucásica,50 del 8,2% en la griega,51 del 23,0% al 54,7% en la japonesa,52 del 22,3% al 49% en la china53 y del 24,6% en la coreana54. La prevalencia difiere en función de la edad.55 La prevalencia de la VCP es mayor en los negros, japoneses, chinos y otros asiáticos que en los blancos, mientras que la incidencia de la DMAE es elevada en los blancos en comparación con los negros56. En la población asiática, tanto la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) como la DMAE son más prevalentes.

En un estudio realizado en una población india por Anantharaman y sus colegas,57 se descubrió que la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) era más prevalente en los varones y era más comúnmente unilateral (95,5%) con una edad media de presentación de 61,06 años. Unos pocos estudios han mostrado tasas más altas de aparición de vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) bilateral, estimadas en torno al 24% en la cohorte coreana54 y el 10% en la cohorte japonesa52.

Edad

El grupo de edad medio afectado se sitúa en el intervalo de 50 a 65 años, siendo la edad media de 60,1 años.20 Teniendo en cuenta los datos de la población, la edad media afectada entre la población coreana,54 china,53 japonesa52 e india57 es de 64,6, 65,4, 72,8 y 60,06 años, respectivamente. La edad media de presentación de la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) en los caucásicos es de 75,4 años50. Los pacientes con PCV se presentan antes que los casos de DMAE, más en los blancos (≈4 años) en comparación con la raza asiática (≈1 año)56.

Sexo

Inicialmente, se creía que la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) se producía exclusivamente en las mujeres, pero más tarde se observó que las mujeres se ven afectadas predominantemente en una proporción de 4,7:1.20 Estudios recientes muestran, de hecho, que los hombres se ven afectados más comúnmente que las mujeres en la población asiática, a diferencia de los caucásicos58. La distribución no es diferente al comparar la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) con la DMAE56.

Raza

La vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) tiene una predilección casi cuatro veces mayor hacia las razas pigmentadas.59 Las personas de ascendencia africana y asiática son las más afectadas1,59.

Características clínicas

Los canales vasculares coroideos dilatados que terminan en forma de pólipos se ven clínicamente como una lesión abultada de color naranja en la zona macular y peripapilar. Estas lesiones no son fácilmente evidentes a no ser que el componente vascular que las compone sea lo suficientemente grande y la retina suprayacente sea plana. Suelen estar asociadas a las DEP serosas y serosanguíneas (figura 1). A veces pueden producirse microdesgarros en el margen de la DEP60. Los depósitos lipídicos intrarretinianos y subretinianos indican la cronicidad de la enfermedad55,57. Se detectan drusas en el 23%-55% de los casos.61 A largo plazo, la cicatrización fibrosa es mínima, y viene determinada por el componente hemorrágico asociado62.

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Figura 1.
Fotografías de fondo de ojo de campo ultra ancho de un paciente con una presentación bilateral asimétrica de vasculopatía coroidea polipoidea. (a) Hemorragia submacular masiva y reciente en el ojo izquierdo. (b) El fondo de ojo derecho muestra exudados duros submaculares antiguos con líquido subretiniano que se está reduciendo.

Las lesiones vasculares se encuentran principalmente en la zona peripapilar, aunque la literatura reciente sugiere que también podrían estar presentes en la mácula10 y en la periferia media9. Los grupos étnicos asiáticos pueden tener una mayor incidencia de los pólipos maculares (hasta el 74,5%)57.

La agudeza visual que se presenta es sorprendentemente mejor, independientemente de los PDE, debido al mínimo daño en las estructuras intrarretinianas. Pueden presentarse múltiples lesiones polipoideas en el mismo ojo. Hay una marcada tendencia a la afectación bilateral. El ojo contralateral tiene un alto riesgo de desarrollar cambios clínicos similares, que pueden ser detectados con angiografía verde de indocianina (ICGA)62.

A veces, la PCV puede hacerse pasar por una coriorretinopatía serosa central (CSC). Los PED serosos múltiples y los NSD con atrofia del epitelio pigmentario de la retina (EPR) pueden justificar una ICGA. Una búsqueda cuidadosa de pólipos es ideal en estos casos, ya que el pronóstico visual y las estrategias de manejo son diferentes7. Una presentación clínica de NVC puede a veces revelar pólipos en la angiografía verde de indocianina (ICGA). Varios estudios demuestran que entre el 4% y el 9,8% de los pacientes con neovascularización coroidea (NVC) se diagnostican posteriormente como vasculopatía coroidea polipoidea en la AGC12,63. La localización periférica de los pólipos puede causar una coriorretinopatía hemorrágica exudativa periférica. Estas lesiones se detectan con mayor frecuencia en la periferia temporal. La mayoría de los pólipos periféricos siguen un curso benigno con resolución espontánea, mientras que unos pocos pueden dar lugar a una importante hemorragia subretiniana que amenace la mácula y que requiera un tratamiento agresivo64. A veces, la hemorragia subretiniana y sub-RPE puede simular una lesión masiva. Algunos de estos casos se han diagnosticado inicialmente de forma errónea como melanoma coroideo65.

Evolución natural

La historia natural de la enfermedad varía en función del origen genético y racial. Como se ha mencionado en la sección de genética, el genotipo del SNP ARMS2 tiene peores características fenotípicas, como lesiones más grandes y un mayor riesgo de hemorragia vítrea y una mala respuesta al tratamiento25. Los caucásicos tienen relativamente más lesiones periféricas en comparación con los asiáticos, que tienen preponderancia macular66. Las características anatómicas, como la localización (peripapilar o macular), el tamaño de la lesión, la cantidad de hemorragia y exudación asociada, la rapidez de su resolución y la extensión de la fibrosis, determinan en última instancia la agudeza visual67.

La PCV es, en la mayoría de los casos, una enfermedad crónica con un curso variable. En uno de los estudios, se observó que casi el 50% mostraba una evolución favorable con la resolución de los pólipos en un período de 3 años, mientras que la otra mitad mostraba hemorragias recurrentes y fibrosis que daban lugar a la degeneración de los fotorreceptores y a la pérdida de visión. Los ojos que presentaban pólipos con aspecto de racimo de uvas (detectados en la ICGA) mostraban una evolución hemorrágica asociada a peores resultados59. Un estudio reciente señaló que ciertas características iniciales, como la ausencia de hemorragia submacular, el mayor tamaño de la lesión y la presencia de un racimo de pólipos en la ICGA, están asociadas a la reactivación68. Los resultados visuales a largo plazo, con o sin tratamiento, son pobres, ya que más de la mitad de los casos iniciales muestran un deterioro de la visión a pesar del tratamiento debido a la hemorragia y la cicatrización69.

Autores: Atul KumarDevesh KumawatDheepak Sundar MMeghal GagraniBarkha GuptaPrakhyat RoopNasiq HasanAnu Sharma, y Rohan Chawla

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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Referencias

1. Stern RM, Zakov ZN, Zegarra H, et al. Multiple recurrent serosanguineous retinal pigment epithelial detachments in black women. Am J Ophthalmol 1985; 100: 560–569. [PubMed] [Google Scholar]
2. Yannuzzi LA, Sorenson J, Spaide RF, et al. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy (IPCV). Retina 1990; 10: 1–8. [PubMed] [Google Scholar]
3. Kleiner RC, Brucker AJ, Johnson RL. Posterior uveal bleeding syndrome. Ophthalmology 1984; 94: 110. [Google Scholar]
4. Kleiner RC, Brucker AJ, Johnston RL. The posterior uveal bleeding syndrome. Retina 1990; 10: 9–17. [PubMed] [Google Scholar]
5. Yannuzzi LA, Ciardella A, Spaide RF, et al. The expanding clinical spectrum of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Arch Ophthalmol 1997; 115: 478–485. [PubMed] [Google Scholar]
6. Yannuzzi LA, Wong DW, Sforzolini BS, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascularized age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol 1999; 117: 1503–1510. [PubMed] [Google Scholar]
7. Yannuzzi LA, Freund KB, Goldbaum M, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy masquerading as central serous chorioretinopathy. Ophthalmology 2000; 107: 767–777. [PubMed] [Google Scholar]
8. Gass JDM. Multifocal idiopathic sub RPE neovascularization occurring in darkly pigmented individuals. In: Stereoscopic Atlas of Macular Diseases. St. Louis, MO: Mosby, 1997, p. 250. [Google Scholar]
9. Yannuzzi LA, Nogueira FB, Spaide RF, et al. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy: a peripheral lesion. Arch Ophthalmol 1998; 116: 382–383. [PubMed] [Google Scholar]
10. Moorthy RS, Lyon AT, Rabb MF, et al. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy of the macula. Ophthalmology 1998; 105: 1380–1385. [PubMed] [Google Scholar]
11. Uyama M, Matsubara T, Fukushima I, et al. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese patients. Arch Ophthalmol 1999; 117: 1035–1042. [PubMed] [Google Scholar]
12. Lafaut BA, Leys AM, Snyers B, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy in Caucasians. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2000; 238: 752–759. [PubMed] [Google Scholar]
13. Ahuja RM, Stanga PE, Vingerling JR, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy in exudative and haemorrhagic pigment epithelial detachments. Br J Ophthalmol 2000; 84: 479–484. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Coscas G, Lupidi M, Coscas F, et al. Toward a specific classification of polypoidal choroidal vasculopathy: idiopathic disease or subtype of age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56: 3187–3195. [PubMed] [Google Scholar]
15. Lafaut BA, Aisenbrey S, VandenBroecke C, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy pattern in age-related macular degeneration: a clinicopathologic correlation. Retina 2000; 20: 650–654. [PubMed] [Google Scholar]
16. MacCumber MW, Dastgheib K, Bressler NM, et al. Clinicopathologic correlation of the multiple recurrent serosanguineous retinal pigment epithelial detachments syndrome. Retina 1994; 14: 143–152. [PubMed] [Google Scholar]
17. Okubo A, Sameshima M, Uemura A, et al. Clinicopathological correlation of polypoidal choroidal vasculopathy revealed by ultrastructural study. Br J Ophthalmol 2002; 86: 1093–1098. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
18. Nakashizuka H, Mitsumata M, Okisaka S, et al. Clinicopathologic findings in polypoidal choroidal vasculopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49: 4729–4737. [PubMed] [Google Scholar]
19. Yuzawa M, Mori R, Kawamura A. The origins of polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2005; 89: 602–607. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
20. Ciardella AP, Donsoff IM, Huang SJ, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy. Surv Ophthalmol 2004; 49: 25–37. [PubMed] [Google Scholar]
21. Kumar S, Nakashizuka H, Jones A, et al. Proteolytic degradation and inflammation play critical roles in polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Pathol 2017; 187: 2841–2857. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
22. Subhi Y, Krogh Nielsen M, Molbech CR, et al. CD11b and CD200 on circulating monocytes differentiate two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2017; 58: 5242–5250. [PubMed] [Google Scholar]
23. Subhi Y, Krogh Nielsen M, Molbech CR, et al. Altered proportion of CCR2+ and CX3CR1+ circulating monocytes in neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy. Clin Exp Ophthalmol 2018; 46: 661–669. [PubMed] [Google Scholar]
24. Subhi Y, Nielsen MK, Molbech CR, et al. T-cell differentiation and CD56+ levels in polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration. Aging 2017; 9: 2436–2452. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
25. Chen H, Liu K, Chen LJ, et al. Genetic associations in polypoidal choroidal vasculopathy: a systematic review and meta-analysis. Mol Vis 2012; 18: 816–829. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26. Huang L, Zhang H, Cheng C-Y, et al. A missense variant in FGD6 confers increased risk of polypoidal choroidal vasculopathy. Nat Genet 2016; 48: 640–647. [PubMed] [Google Scholar]
27. Ueta T, Obata R, Inoue Y, et al. Background comparison of typical age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese patients. Ophthalmology 2009; 116: 2400–2406. [PubMed] [Google Scholar]
28. Sakurada Y, Yoneyama S, Imasawa M, et al. Systemic risk factors associated with polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration. Retina 2013; 33: 841–845. [PubMed] [Google Scholar]
29. Cackett P, Yeo I, Cheung CMG, et al. Relationship of smoking and cardiovascular risk factors with polypoidal choroidal vasculopathy and age-related macular degeneration in Chinese persons. Ophthalmology 2011; 118: 846–852. [PubMed] [Google Scholar]
30. Friedman E, Smith TR, Kuwabara T, et al. Choroidal vascular patterns in hypertension. Arch Ophthalmol 1964; 71: 842–850. [PubMed] [Google Scholar]
31. Lip PL, Hope-Ross MW, Gibson JM. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy: a disease with diverse clinical spectrum and systemic associations. Eye 2000; 14: 695–700. [PubMed] [Google Scholar]
32. Grover DP. Obstructive sleep apnea and ocular disorders. Curr Opin Ophthalmol 2010; 21: 454–458. [PubMed] [Google Scholar]
33. Kubisz P, Chudy P, Stasko J, et al. Circulating vascular endothelial growth factor in the normo- and/or microalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol 2010; 47: 119–124. [PubMed] [Google Scholar]
34. Mahdy RA, Nada WM, Hadhoud KM, et al. The role of vascular endothelial growth factor in the progression of diabetic vascular complications. Eye 2010; 24: 1576–1584. [PubMed] [Google Scholar]
35. Tong J-P, Chan W-M, Liu DTL, et al. Aqueous humor levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor in polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal neovascularization. Am J Ophthalmol 2006; 141: 456–462. [PubMed] [Google Scholar]
36. Rishi P, Rishi E, Mathur G, et al. Ocular perfusion pressure and choroidal thickness in eyes with polypoidal choroidal vasculopathy, wet-age-related macular degeneration, and normals. Eye 2013; 27: 1038–1043. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
37. Park HS, Kim IT. Clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy associated with chronic central serous chorioretinopathy. Korean J Ophthalmol 2012; 26: 15–20. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
38. Ahuja RM, Downes SM, Stanga PE, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and central serous chorioretinopathy. Ophthalmology 2001; 108: 1009–1010. [PubMed] [Google Scholar]
39. Koizumi H, Yamagishi T, Yamazaki T, et al. Relationship between clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal vascular hyperpermeability. Am J Ophthalmol 2013; 155: 305.e1–313.e1. [PubMed] [Google Scholar]
40. Jirarattanasopa P, Ooto S, Tsujikawa A, et al. Assessment of macular choroidal thickness by optical coherence tomography and angiographic changes in central serous chorioretinopathy. Ophthalmology 2012; 119: 1666–1678. [PubMed] [Google Scholar]
41. Kauppinen A, Paterno JJ, Blasiak J, et al. Inflammation and its role in age-related macular degeneration. Cell Mol Life Sci 2016; 73: 1765–1786. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
42. Cheng H-C, Liu J-H, Lee S-M, et al. Hyperhomocysteinemia in patients with polypoidal choroidal vasculopathy: a case control study. PLoS ONE 2014; 9: e110818. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
43. Kikuchi M, Nakamura M, Ishikawa K, et al. Elevated C-reactive protein levels in patients with polypoidal choroidal vasculopathy and patients with neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2007; 114: 1722–1727. [PubMed] [Google Scholar]
44. Subhi Y, Krogh Nielsen M, Molbech CR, et al. Plasma markers of chronic low-grade inflammation in polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol 2019; 97: 99–106. [PubMed] [Google Scholar]
45. McCully KS. Chemical pathology of homocysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation. Ann Clin Lab Sci 2009; 39: 219–232. [PubMed] [Google Scholar]
46. Zeng R, Wen F, Zhang X, et al. Serum levels of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 elevated in polypoidal choroidal vasculopathy but not in age-related macular degeneration. Mol Vis 2013; 19: 729–736. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
47. Jones A, Kumar S, Zhang N, et al. Increased expression of multifunctional serine protease, HTRA1, in retinal pigment epithelium induces polypoidal choroidal vasculopathy in mice. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 14578–14583. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
48. Lorentzen TD, Subhi Y, Sørensen TL. Presenting characteristics and prevalence of polypoidal choroidal vasculopathy in Scandinavian patients with treatment-naïve exudative age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol 2018; 96: 475–480. [PubMed] [Google Scholar]
49. Scassellati-Sforzolini B, Mariotti C, Bryan R, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy in Italy. Retina 2001; 21: 121–125. [PubMed] [Google Scholar]
50. Yadav S, Parry DG, Beare NAV, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: a common type of neovascular age-related macular degeneration in Caucasians. Br J Ophthalmol 2017; 101: 1377–1380. [PubMed] [Google Scholar]
51. Ladas ID, Rouvas AA, Moschos MM, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration in Greek population. Eye 2004; 18: 455–459. [PubMed] [Google Scholar]
52. Sho K, Takahashi K, Yamada H, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: incidence, demographic features, and clinical characteristics. Arch Ophthalmol 2003; 121: 1392–1396. [PubMed] [Google Scholar]
53. Tao Y, Hu J, Li XX. Clinical characteristics of 254 cases of polypoidal choroidal vasculopathy. Chinese J Ocular Fundus Dis 2012; 28: 4. [Google Scholar]
54. Byeon SH, Lee SC, Oh H-S, et al. Incidence and clinical patterns of polypoidal choroidal vasculopathy in Korean patients. Jpn J Ophthalmol 2008; 52: 57–62. [PubMed] [Google Scholar]
55. Hou J, Tao Y, Li X, et al. Clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2011; 249: 975–979. [PubMed] [Google Scholar]
56. Lorentzen TD, Subhi Y, Sorensen TL. Prevalence of polypoidal choroidal vasculopathy in white patients with exudative age-related macular degeneration: systematic review and meta-analysis. Retina 2018; 38: 2363–2371. [PubMed] [Google Scholar]
57. Anantharaman G, Ramkumar G, Gopalakrishnan M, et al. Clinical features, management and visual outcome of polypoidal choroidal vasculopathy in Indian patients. Indian J Ophthalmol 2010; 58: 399–405. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
58. Honda S, Matsumiya W, Negi A. Polypoidal choroidal vasculopathy: clinical features and genetic predisposition. Ophthalmologica 2014; 231: 59–74. [PubMed] [Google Scholar]
59. Uyama M, Wada M, Nagai Y, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: natural history. Am J Ophthalmol 2002; 133: 639–648. [PubMed] [Google Scholar]
60. Musashi K, Tsujikawa A, Hirami Y, et al. Microrips of the retinal pigment epithelium in polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2007; 143: 883–885. [PubMed] [Google Scholar]
61. Iwama D, Tsujikawa A, Sasahara M, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy with drusen. Jpn J Ophthalmol 2008; 52: 116–121. [PubMed] [Google Scholar]
62. Imamura Y, Engelbert M, Iida T, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: a review. Surv Ophthalmol 2010; 55: 501–515. [PubMed] [Google Scholar]
63. Bhoomibunchoo C, Yospaiboon Y, Thoongsuwan S, et al. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy in Thai patients with clinical and angiographic choroidal neovascularization. Clin Ophthalmol 2017; 11: 317–322. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
64. Goldman DR, Freund KB, McCannel CA, et al. Peripheral polypoidal choroidal vasculopathy as a cause of peripheral exudative hemorrhagic chorioretinopathy: a report of 10 eyes. Retina 2013; 33: 48–55. [PubMed] [Google Scholar]
65. Shields CL, Salazar PF, Mashayekhi A, et al. Peripheral exudative hemorrhagic chorioretinopathy simulating choroidal melanoma in 173 eyes. Ophthalmology 2009; 116: 529–535. [PubMed] [Google Scholar]
66. Gharehbagh SS, Subhi Y, Sorensen TL. Efficacy of aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy in Caucasians. Acta Ophthalmol 2018; 96: e94–e95. [PubMed] [Google Scholar]
67. Yamaoka S, Okada AA, Sugahara M, et al. Clinical features of polypoidal choroidal vasculopathy and visual outcomes in the absence of classic choroidal neovascularization. Ophthalmologica 2010; 224: 147–152. [PubMed] [Google Scholar]
68. Kim JH, Chang YS, Kim JW, et al. Submacular hemorrhage and grape-like polyp clusters: factors associated with reactivation of the lesion in polypoidal choroidal vasculopathy. Eye 2017; 31: 1678–1684. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
69. Cheung CMG, Yang E, Lee WK, et al. The natural history of polypoidal choroidal vasculopathy: a multi-center series of untreated Asian patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2015; 253: 2075–2085. [PubMed] [Google Scholar]
70. Alshahrani ST, Al Shamsi HN, Kahtani ES, et al. Spectral-domain optical coherence tomography findings in polypoidal choroidal vasculopathy suggest a type 1 neovascular growth pattern. Clin Ophthalmol 2014; 8: 1689–1695. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
71. Iijima H, Imai M, Gohdo T, et al. Optical coherence tomography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 1999; 127: 301–305. [PubMed] [Google Scholar]
72. Iijima H, Iida T, Imai M, et al. Optical coherence tomography of orange-red subretinal lesions in eyes with idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2000; 129: 21–26. [PubMed] [Google Scholar]
73. Sato T, Kishi S, Watanabe G, et al. Tomographic features of branching vascular networks in polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2007; 27: 589–594. [PubMed] [Google Scholar]
74. De Salvo G, Vaz-Pereira S, Keane PA, et al. Sensitivity and specificity of spectral-domain optical coherence tomography in detecting idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2014; 158: 1228.e1–1238.e1. [PubMed] [Google Scholar]
75. Liu R, Li J, Li Z, et al. Distinguishing polypoidal choroidal vasculopathy from typical neovascular age-related macular degeneration based on spectral domain optical coherence tomography. Retina 2016; 36: 778–786. [PubMed] [Google Scholar]
76. Koh AHC, Chen LJ, Chen SJ, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: evidence-based guidelines for clinical diagnosis and treatment. Retina 2013; 33: 686–716. [PubMed] [Google Scholar]
77. Chhablani J, Barteselli G. Clinical applications of choroidal imaging technologies. Indian J Ophthalmol 2015; 63: 384–390. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
78. Yang LH, Jonas JB, Wei WB. Optical coherence tomographic enhanced depth imaging of polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2013; 33: 1584–1589. [PubMed] [Google Scholar]
79. Lim TH, Laude A, Tan CSH. Polypoidal choroidal vasculopathy: an angiographic discussion. Eye 2010; 24: 483–490. [PubMed] [Google Scholar]
80. Squirrell DM, Bacon JF, Brand CS. To investigate the prevalence of polypoidal choroidal vasculopathy in presumed age-related peripapillary subretinal neovascular membranes. Clin Exp Ophthalmol 2009; 37: 368–372. [PubMed] [Google Scholar]
81. Gomi F, Sawa M, Mitarai K, et al. Angiographic lesion of polypoidal choroidal vasculopathy on indocyanine green and fluorescein angiography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2007; 245: 1421–1427. [PubMed] [Google Scholar]
82. Tan CSH, Ngo WK, Lim LW, et al. A novel classification of the vascular patterns of polypoidal choroidal vasculopathy and its relation to clinical outcomes. Br J Ophthalmol 2014; 98: 1528–1533. [PubMed] [Google Scholar]
83. Japanese Study Group of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Criteria for diagnosis of polypoidal choroidal vasculopathy. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 2005; 109: 417–427. [PubMed] [Google Scholar]
84. Kwok AKH, Lai TYY, Chan CWN, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients. Br J Ophthalmol 2002; 86: 892–897. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
85. Koh A, Lee WK, Chen L-J, et al. EVEREST study: efficacy and safety of verteporfin photodynamic therapy in combination with ranibizumab or alone versus ranibizumab monotherapy in patients with symptomatic macular polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2012; 32: 1453–1464. [PubMed] [Google Scholar]
86. Cackett P, Wong D, Yeo I. A classification system for polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2009; 29: 187–191. [PubMed] [Google Scholar]
87. Tomiyasu T, Nozaki M, Yoshida M, et al. Characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy evaluated by optical coherence tomography angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci 2016; 57: OCT324–OCT330. [PubMed] [Google Scholar]
88. Spaide RF, Yannuzzi LA, Slakter JS, et al. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 1995; 15: 100–110. [PubMed] [Google Scholar]
89. Wang M, Zhou Y, Gao SS, et al. Evaluating polypoidal choroidal vasculopathy with optical coherence tomography angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci 2016; 57: OCT526–OT532. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
90. De Carlo TE, Romano A, Waheed NK, et al. A review of optical coherence tomography angiography (OCTA). Int J Retina Vitr 2015; 1: 5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
91. Takayama K, Ito Y, Kaneko H, et al. Comparison of indocyanine green angiography and optical coherence tomographic angiography in polypoidal choroidal vasculopathy. Eye 2017; 31: 45–52. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
92. Chi Y-T, Yang C-H, Cheng C-K. Optical coherence tomography angiography for assessment of the 3-dimensional structures of polypoidal choroidal vasculopathy. JAMA Ophthalmol 2017; 135: 1310–1316. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
93. Chan SY, Wang Q, Wang YX, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy upon optical coherence tomographic angiography. Retina 2018; 38: 1187–1194. [PubMed] [Google Scholar]
94. Inoue M, Balaratnasingam C, Freund KB. Optical coherence tomography angiography of polypoidal choroidal vasculopathy and polypoidal choroidal neovascularization. Retina 2015; 35: 2265–2274. [PubMed] [Google Scholar]
95. Teo KYC, Yanagi Y, Lee SY, et al. Comparison of optical coherence tomography angiographic changes after anti-vascular endothelial growth factor therapy alone or in combination with photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2018; 38: 1675–1687. [PubMed] [Google Scholar]
96. Chan W-M, Lai TYY, Tano Y, et al. Photodynamic therapy in macular diseases of Asian populations: when East meets West. Jpn J Ophthalmol 2006; 50: 161–169. [PubMed] [Google Scholar]
97. Lai TYY, Chan W-M. An update in laser and pharmaceutical treatment for polypoidal choroidal vasculopathy. Asia Pac J Ophthalmol 2012; 1: 97–104. [PubMed] [Google Scholar]
98. Schmidt-Erfurth U, Hasan T, Gragoudas E, et al. Vascular targeting in photodynamic occlusion of subretinal vessels. Ophthalmology 1994; 101: 1953–1961. [PubMed] [Google Scholar]
99. Chan W-M, Lam DSC, Lai TYY, et al. Choroidal vascular remodelling in central serous chorioretinopathy after indocyanine green guided photodynamic therapy with verteporfin: a novel treatment at the primary disease level. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1453–1458. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
100. Schlötzer-Schrehardt U, Viestenz A, Naumann GO, et al. Dose-related structural effects of photodynamic therapy on choroidal and retinal structures of human eyes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2002; 240: 748–757. [PubMed] [Google Scholar]
101. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with verteporfin: one-year results of 2 randomized clinical trials – TAP report. Treatment of age-related macular degeneration with photodynamic therapy (TAP) Study Group. Arch Ophthalmol 1999; 117: 1329–1345. [PubMed] [Google Scholar]
102. Spaide RF, Donsoff I, Lam DL, et al. Treatment of polypoidal choroidal vasculopathy with photodynamic therapy. Retina 2012; 32(Suppl. 1): 529–535. [PubMed] [Google Scholar]
103. Chan W-M, Lam DSC, Lai TYY, et al. Photodynamic therapy with verteporfin for symptomatic polypoidal choroidal vasculopathy: one-year results of a prospective case series. Ophthalmology 2004; 111: 1576–1584. [PubMed] [Google Scholar]
104. Silva RM, Figueira J, Cachulo ML, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and photodynamic therapy with verteporfin. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2005; 243: 973–979. [PubMed] [Google Scholar]
105. Akaza E, Yuzawa M, Matsumoto Y, et al. Role of photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy. Jpn J Ophthalmol 2007; 51: 270–277. [PubMed] [Google Scholar]
106. Otani A, Sasahara M, Yodoi Y, et al. Indocyanine green angiography: guided photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2007; 144: 7–14. [PubMed] [Google Scholar]
107. Lee M-W, Yeo I, Wong D, et al. Photodynamic therapy with verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy. Eye 2009; 23: 1417–1422. [PubMed] [Google Scholar]
108. Lee SC, Seong YS, Kim SS, et al. Photodynamic therapy with verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy of the macula. Ophthalmologica 2004; 218: 193–201. [PubMed] [Google Scholar]
109. Kurashige Y, Otani A, Sasahara M, et al. Two-year results of photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2008; 146: 513–519. [PubMed] [Google Scholar]
110. Akaza E, Yuzawa M, Mori R. Three-year follow-up results of photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Jpn J Ophthalmol 2011; 55: 39–44. [PubMed] [Google Scholar]
111. Hirami Y, Tsujikawa A, Otani A, et al. Hemorrhagic complications after photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2007; 27: 335–341. [PubMed] [Google Scholar]
112. Oishi A, Kojima H, Mandai M, et al. Comparison of the effect of ranibizumab and verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy: 12-month LAPTOP study results. Am J Ophthalmol 2013; 156: 644–651. [PubMed] [Google Scholar]
113. Ojima Y, Tsujikawa A, Otani A, et al. Recurrent bleeding after photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2006; 141: 958–960. [PubMed] [Google Scholar]
114. Lee WK, Kim KS, Kim W, et al. Responses to photodynamic therapy in patients with polypoidal choroidal vasculopathy consisting of polyps resembling grape clusters. Am J Ophthalmol 2012; 154: 355.e1–365.e1. [PubMed] [Google Scholar]
115. Yamashita A, Shiraga F, Shiragami C, et al. One-year results of reduced-fluence photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2010; 149: 465.e1–471.e1. [PubMed] [Google Scholar]
116. Sen P, Bhende M, Sachidanandam R, et al. Reduced-fluence photodynamic therapy and anti-vascular endothelial growth factor for polypoidal choroidal vasculopathy in an Indian population. Indian J Ophthalmol 2016; 64: 908–913. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
117. Ricci F, Calabrese A, Regine F, et al. Combined reduced fluence photodynamic therapy and intravitreal ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2012; 32: 1280–1288. [PubMed] [Google Scholar]
118. Wong IY, Shi X, Gangwani R, et al. 1-year results of combined half-dose photodynamic therapy and ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. BMC Ophthalmol 2015; 15: 66. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
119. Matsuoka M, Ogata N, Otsuji T, et al. Expression of pigment epithelium derived factor and vascular endothelial growth factor in choroidal neovascular membranes and polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2004; 88: 809–815. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
120. Kokame GT, Yeung L, Lai JC. Continuous anti-VEGF treatment with ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy: 6-month results. Br J Ophthalmol 2010; 94: 297–301. [PubMed] [Google Scholar]
121. Lai TYY, Chan W-M, Liu DTL, et al. Intravitreal bevacizumab (Avastin) with or without photodynamic therapy for the treatment of polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2008; 92: 661–666. [PubMed] [Google Scholar]
122. Hikichi T, Higuchi M, Matsushita T, et al. Results of 2 years of treatment with as-needed ranibizumab reinjection for polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2013; 97: 617–621. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
123. Marcus DM, Singh H, Lott MN, et al. Intravitreal ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy in non-Asian patients. Retina 2013; 33: 35–47. [PubMed] [Google Scholar]
124. Chhablani JK, Narula R, Narayanan R. Intravitreal bevacizumab monotherapy for treatment-naïve polypoidal choroidal vasculopathy. Indian J Ophthalmol 2013; 61: 136–138. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
125. Wakabayashi T, Gomi F, Sawa M, et al. Intravitreal bevacizumab for exudative branching vascular networks in polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2012; 96: 394–399. [PubMed] [Google Scholar]
126. Hosokawa M, Shiraga F, Yamashita A, et al. Six-month results of intravitreal aflibercept injections for patients with polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol 2015; 99: 1087–1091. [PubMed] [Google Scholar]
127. Yamamoto A, Okada AA, Kano M, et al. One-year results of intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmology 2015; 122: 1866–1872. [PubMed] [Google Scholar]
128. Hara C, Sawa M, Sayanagi K, et al. One-year results of intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2016; 36: 37–45. [PubMed] [Google Scholar]
129. Kokame GT, Lai JC, Wee R, et al. Prospective clinical trial of intravitreal aflibercept treatment for polypoidal choroidal vasculopathy with hemorrhage or exudation (EPIC study): 6 month results. BMC Ophthalmol 2016; 16: 127. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
130. Qu J, Cheng Y, Li X, et al. Efficacy of intravitreal injection of conbercept in polypoidal choroidal vasculopathy: subgroup analysis of the Aurora study. Retina 2016; 36: 926–937. [PubMed] [Google Scholar]
131. Stangos AN, Gandhi JS, Nair-Sahni J, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy masquerading as neovascular age-related macular degeneration refractory to ranibizumab. Am J Ophthalmol 2010; 150: 666–673. [PubMed] [Google Scholar]
132. Cho HJ, Kim JW, Lee DW, et al. Intravitreal bevacizumab and ranibizumab injections for patients with polypoidal choroidal vasculopathy. Eye 2012; 26: 426–433. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
133. Yamashita M, Nishi T, Hasegawa T, et al. Response of serous retinal pigment epithelial detachments to intravitreal aflibercept in polypoidal choroidal vasculopathy refractory to ranibizumab. Clin Ophthalmol 2014; 8: 343–346. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
134. Miura M, Iwasaki T, Goto H. Intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy after developing ranibizumab tachyphylaxis. Clin Ophthalmol 2013; 7: 1591–1595. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
135. Gomi F, Sawa M, Wakabayashi T, et al. Efficacy of intravitreal bevacizumab combined with photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2010; 150: 48.e1–54.e1. [PubMed] [Google Scholar]
136. Ruamviboonsuk P, Tadarati M, Vanichvaranont S, et al. Photodynamic therapy combined with ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy: results of a 1-year preliminary study. Br J Ophthalmol 2010; 94: 1045–1051. [PubMed] [Google Scholar]
137. Saito M, Iida T, Kano M, et al. Two-year results of combined intravitreal ranibizumab and photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013; 251: 2099–2110. [PubMed] [Google Scholar]
138. Lee YH, Lee E-K, Shin KS, et al. Intravitreal ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy for treating polypoidal choroidal vasculopathy. Retina 2011; 31: 1287–1293. [PubMed] [Google Scholar]
139. Koh A, Lai TYY, Takahashi K, et al. Efficacy and safety of ranibizumab with or without verteporfin photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy: a randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol 2017; 135: 1206–1213. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
140. Lee WK, Iida T, Ogura Y, et al. Efficacy and safety of intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy in the PLANET study: a randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol 2018; 136: 786–793. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
141. Lee Y-A, Yang C-H, Yang C-M, et al. Photodynamic therapy with or without intravitreal bevacizumab for polypoidal choroidal vasculopathy: two years of follow-up. Am J Ophthalmol 2012; 154: 872.e2–880.e2. [PubMed] [Google Scholar]
142. Kim M, Kim K, Kim DG, et al. Two-year results of photodynamic therapy combined with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor for polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmologica 2011; 226: 205–213. [PubMed] [Google Scholar]
143. Nemoto R, Miura M, Iwasaki T, et al. Two-year follow-up of ranibizumab combined with photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Clin Ophthalmol 2012; 6: 1633–1638. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
144. Tomita K, Tsujikawa A, Yamashiro K, et al. Treatment of polypoidal choroidal vasculopathy with photodynamic therapy combined with intravitreal injections of ranibizumab. Am J Ophthalmol 2012; 153: 68.e1–80.e1. [PubMed] [Google Scholar]
145. Wakabayashi T, Gomi F, Sawa M, et al. Marked vascular changes of polypoidal choroidal vasculopathy after photodynamic therapy. Br J Ophthalmol 2008; 92: 936–940. [PubMed] [Google Scholar]
146. Sagong M, Lim S, Chang W. Reduced-fluence photodynamic therapy combined with intravitreal bevacizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2012; 153: 873.e2–882.e2. [PubMed] [Google Scholar]
147. Yoshida Y, Kohno T, Yamamoto M, et al. Two-year results of reduced-fluence photodynamic therapy combined with intravitreal ranibizumab for typical age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy. Jpn J Ophthalmol 2013; 57: 283–293. [PubMed] [Google Scholar]
148. Oishi A, Miyamoto N, Mandai M, et al. LAPTOP study: a 24-month trial of verteporfin versus ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmology 2014; 121: 1151–1152. [PubMed] [Google Scholar]
149. Lee M-W, Yeo I, Wong D, et al. Argon laser photocoagulation for the treatment of polypoidal choroidal vasculopathy. Eye 2009; 23: 145–148. [PubMed] [Google Scholar]
150. Yuzawa M, Mori R, Haruyama M. A study of laser photocoagulation for polypoidal choroidal vasculopathy. Jpn J Ophthalmol 2003; 47: 379–384. [PubMed] [Google Scholar]
151. Lai TYY, Chan W-M, Lam DSC. Laser photocoagulation of indocyanine green aniographically identified feeder vessels to idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 2004; 138; author reply 694: 693–694; author reply 694. [PubMed] [Google Scholar]
152. Okubo A, Ito M, Kamisasanuki T, et al. Visual improvement following trans-Tenon’s retrobulbar triamcinolone acetonide infusion for polypoidal choroidal vasculopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2005; 243: 837–839. [PubMed] [Google Scholar]
153. Mukai R, Kishi S, Sato T, et al. Protective effect of intravitreal bevacizumab and sub-tenon triamcinolone acetonide against occlusion of choriocapillaris induced by photodynamic therapy. Ophthalmologica 2010; 224: 267–273. [PubMed] [Google Scholar]
154. Nakata I, Tsujikawa A, Yamashiro K, et al. Two-year outcome of photodynamic therapy combined with intravitreal injection of bevacizumab and triamcinolone acetonide for polypoidal choroidal vasculopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013; 251: 1073–1080. [PubMed] [Google Scholar]
155. Lai TYY, Lam CPS, Luk FOJ, et al. Photodynamic therapy with or without intravitreal triamcinolone acetonide for symptomatic polypoidal choroidal vasculopathy. J Ocul Pharmacol Ther 2010; 26: 91–95. [PubMed] [Google Scholar]
156. Chan W-M, Liu DTL, Lai TYY, et al. Extensive submacular haemorrhage in polypoidal choroidal vasculopathy managed by sequential gas displacement and photodynamic therapy: a pilot study of one-year follow up. Clin Exp Ophthalmol 2005; 33: 611–618. [PubMed] [Google Scholar]
157. Chen CY, Hooper C, Chiu D, et al. Management of submacular hemorrhage with intravitreal injection of tissue plasminogen activator and expansile gas. Retina 2007; 27: 321–328. [PubMed] [Google Scholar]
158. Nayak S, Padhi TR, Basu S, et al. Pneumatic displacement and intra-vitreal bevacizumab in management of sub-retinal and sub-retinal pigment epithelial hemorrhage at macula in polypoidal choroidal vasculopathy (PCV): rationale and outcome. Semin Ophthalmol 2015; 30: 53–55. [PubMed] [Google Scholar]
159. Wu T-T, Kung Y-H, Hong M-C. Vitreous hemorrhage complicating intravitreal tissue plasminogen activator and pneumatic displacement of submacular hemorrhage. Retina 2011; 31: 2071–2077. [PubMed] [Google Scholar]
160. Shiraga F, Matsuo T, Yokoe S, et al. Surgical treatment of submacular hemorrhage associated with idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol 1999; 128: 147–154. [PubMed] [Google Scholar]
161. Schweitzer C, Bonnel S, Le Mer Y, et al. Surgical management of sub-retinal haemorrhage secondary to polypoidal choroidal vasculopathy. J Fr Ophtalmol 2011; 34: 557.e1–577.e1. [PubMed] [Google Scholar]
162. Lin T-C, Hwang D-K, Lee F-L, et al. Visual prognosis of massive submacular hemorrhage in polypoidal choroidal vasculopathy with or without combination treatment. J Chin Med Assoc 2016; 79: 159–165. [PubMed] [Google Scholar]
163. Haupert CL, McCuen BW, 2nd, Jaffe GJ, et al. Pars plana vitrectomy, subretinal injection of tissue plasminogen activator, and fluid-gas exchange for displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol 2001; 131: 208–215. [PubMed] [Google Scholar]
164. Martel JN, Mahmoud TH. Subretinal pneumatic displacement of subretinal hemorrhage. JAMA Ophthalmol 2013; 131: 1632–1635. [PubMed] [Google Scholar]