EL COMPUESTO CAB001 INDUCE EL CILIO
PRIMARIO, POSIBLE APLICACIÓN TERAPÉUTICA.
Póster presentado por J.Cardenas de Cabimer en el I Congreso Europeo de pacientes de mácula y retina.
J. Cárdenas 1 , A.B. García-Delgado, S.M. Calado, A. Montero-Sánchez, B. de la Cerda
Haynes, M.L. Valdés-Sánchez, S.S. Bhattacharya, M. Asanuma, F.J. Díaz Corrales*
*francisco.diaz@cabimer.es ; 1 jesus.cardenas@cabimer.es
INTRODUCCIÓN
Alteraciones estructurales o funcionales del cilio conector de los fotorreceptores son una causa frecuente de degeneración de la retina.
La proteína CEP290 es esencial para el desarrollo normal del centrosoma y del cilio primario. Mutaciones del gen CEP290 causan Amaurosis congénita de Leber /LCA) y Retinosis Pigmentaria (RP)
CAB001 puede desacetilar varios factores de transcripción a nivel nuclear, los cuales afectan al metabolismo celular regulando la expresión de ciertos genes. El rol de CAB001 en la formación del cilio primario es desconocido.
Por ello hemos decidido estudiar si el compuesto CAB001 estimula la formación del cilio primario en cultivos de líneas neuronales y cultivos primarios de fibroblastos obtenidos de un paciente con LCA causado por una mutación en el gen CEP290.
MATERIALES Y MÉTODOS
La línea derivada de un neuroblastoma humano SH-SY5Y fue cultivada en condiciones estándar y tratada condiferentes dosis del compuesto CAB001.
La inducción de la enzima desacetiladora fue comprobada a través de inmunofluorescencia (IF) utilizando anticuerpos específicos. La formación del cilio primario fue estudiada por IF con anticuerpos contra Arl13b, alfatubulina acetilada y gama-tubulina.
Igualmente los fibroblastos humanos de un control sano y de un paciente con LCA causado por mutaciones en el gen CEP290 fueron tratados con el mismo compuesto.
El número de células ciliadas y la longitud del cilio primario fueron cuantificadas en los fibroblastos. Estadística, one-way ANOVA, Dunnett’s. *P<0,05.
RESULTADOS
• El tratamiento con CAB001 aumenta la expresión de una enzima desacetiladora a nivel nuclear.
• CAB001 aumenta la longitud del cilio en las células SH-SY5Y.
• El tratamiento con CAB001 incrementó el número de células ciliadas y la longitud del cilio en cultivos primarios de fibroblastos humanos obtenidos de un paciente con mutación en el gen CEP290.
