Pazopanib en gotas para los ojos: un ensayo aleatorizado para la DMAE neovascular.
70 pacientes con neovascularización coroidea subfoveal mínimamente clásica u oculta fueron asignados al azar, para tomar 5 mg/ml de TID, 2 mg/ml TID, y 5 mg/ml en gotas de QD pazopanib, durante 28 días en un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, con una opcional para un máximo de 5 meses adicionales. Los resultados primarios a valorar fueron el espesor central de la retina (CRT) y la agudeza visual corregida (AVC) en el día 29.
Como conclusiones, los 5 mg/ml resultó una mejoría media en la AVC en el día 29 y la mejora de la visión. Sin embargo, la mejoría en el edema macular de la degeneración macular relacionada con la edad se encontró sólo en el subgrupo de sujetos con el genotipo CFH Y402H TT, lo que justifica una mayor investigación.
La DMAE es la principal causa de ceguera en las personas mayores en el mundo desarrollado. La mayoría de la pérdida significativa de la visión causada por ésta se atribuye a la formación de vasos sanguíneos aberrantes asociados con la forma neovascular de la enfermedad. El factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) es un factor proangiogénico central para la enfermedad. Los tratamientos antiangiogénicos dirigidos contra VEGF son muy eficaces y ampliamente empleados como estándarizados para el tratamiento de DMAE. Sin embargo, estas terapias requieren múltiples inyecciones intravítreas, con mayor frecuencia mensual o bimensual.
El factor H del complemento (CFH) es un importante inhibidor de la vía alternativa del complemento. El polimorfismo Y402H dentro del gen CFH, está fuertemente asociado con la susceptibilidad a la DNAE avanzada. Los individuos con dos copias del alelo variante (genotipo CC) y una copia del alelo variante (genotipo CT ) son aproximadamente 6 veces y 2,5 veces más susceptibles de desarrollar DME que aquellos con el tipo TT.
Estudios recientes han sugerido que el polimorfismo Y402H CFH puede estar asociado con la respuesta al tratamiento en pacientes con DMAE. Se informó, que después de la terapia anti-VEGF intravítrea, se necesitaba una mejor agudeza visual (VA) o menos inyecciones para los pacientes con los genotipos TT y CT en comparación con aquellos con el genotipo CC. Sin embargo, ha habido recientes informes contradictorios sobre el efecto de CFH Y402H en la respuesta a la terapia anti-VEGF.
El pazopanib es un inhibidor multidirigido de la tirosina quinasa de receptores de VEGF (VEGFR) -1 , VEGFR – 2 , y VEGFR – 3 , de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) – α y PDGFR – β , y del factor de crecimiento de células madre c-Kit. Esta pequeña molécula es un agente antiangiogénico potente aprobado como un tratamiento oral para el tratamiento del carcinoma avanzado de células renales y el sarcoma de tejidos blandos.
Pazopanib, formulado como gotas para los ojos, está bajo investigación para el tratamiento de la DMAE neovascular. El pazopanib inhibe la misma vía que ha sido clínicamente validada en DMAE con terapias anti-VEGF, pero con la inhibición a nivel del receptor tirosina quinasa. El beneficio adicional puede provenir de la inhibición de la vía del factor de crecimiento derivado de plaquetas proangiogénico; puede conducir a la regresión de los vasos sanguíneos aberrantes. La dosificación tópica dos veces al día dio como resultado la inhibición completa de la progresión de la neovascularización coroidea inducida por láser (CNV) en la rata.
Este estudio es el primero en evaluar el uso de gotas para los ojos de pazopanib en pacientes con DMAE.
Para nuestro conocimiento, este es la primera demostración de mejoras en la agudeza para un inhibidor del receptor de la tirosina quinasa cuando se administra por vía tópica en los pacientes con DMAE neovascular. La eficacia observada no es suficiente para una mayor investigación como monoterapia en la población general con DMAE neovascular. Por otra parte, la dosificación o formulación, y su desarrollo más agresivo, puede mejorar la actividad clínica de la droga.
Esperaremos mejores dosificaciones y mejor penetrabilidad al polo posterior del ojo.
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