Lineage informa de un cuarto caso de restauración del tejido de la retina en pacientes con DMAE seca – Atrofia Geográfica con OpRegen

  • Cuatro pacientes con degeneración macular seca asociada a la edad (DMAE seca) presentan áreas de atrofia geográfica que han disminuido o se han mantenido sin cambios en relación con el nivel inicial durante un período de al menos 12 meses.
  • Los cuatro pacientes mostraron mejoras en la agudeza visual a los 12 meses
  • Las diferencias de agudeza visual entre los ojos tratados y no tratados en todos los pacientes de la cohorte 4 siguieron siendo estadísticamente relevantes a los 9, 12 y 15 meses.

Lineage Cell Therapeutics, Inc., una empresa de biotecnología que desarrolla terapias celulares alogénicas para necesidades médicas no cubiertas, ha anunciado hoy que se ha observado la restauración del tejido de la retina en un cuarto paciente inscrito en el estudio clínico de fase 1/2a de su principal fármaco potencial, OpRegen.

La restauración del tejido retiniano y la mejora de la agudeza visual se han observado ahora en los cuatro pacientes con mejor visión tratados en la cohorte 4, donde los cirujanos consiguieron recubrir la mayor parte de la zona de atrofia con una suspensión de células OpRegen.

La restauración de la capa externa de la retina, que se observó mediante Tomografía de Coherencia Óptica (OCT) clínica de alta resolución, se manifestó por la presencia de nuevas áreas de monocapa de epitelio pigmentario de la retina (EPR) con zona elipsoide superpuesta, membrana limitante externa y capa nuclear externa, que no estaban presentes en el momento de la evaluación inicial. Estos hallazgos nuevos y adicionales siguen respaldando la opinión de la empresa de que la DMAE atrófica no es una enfermedad degenerativa irreversible y que una parte del tejido retiniano enfermo puede ser recuperable. OpRegen es un trasplante alogénico de células del EPR en desarrollo para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) con atrofia geográfica (AG), o DMAE seca (atrófica).

«Después de informar de tres casos anteriores de restauración de la retina en el transcurso de los dos últimos años, hemos examinado cuidadosamente a los demás pacientes de la Cohorte 4. Hemos realizado un importante trabajo de revisión de las imágenes del paciente restante que tenía la mayor parte de la zona de atrofia cubierta por la suspensión OpRegen en el momento del implante quirúrgico. Me complace informar que en la visita postoperatoria programada para el mes 12 de este paciente, aunque es menos prominente que los 3 casos previamente reportados debido a un área más pequeña de atrofia inicial, hay una clara evidencia de restauración de la retina en algunas áreas, y el área total de atrofia calculada utilizando la transformación de la raíz cuadrada, o SQRT, es menor que el tamaño calculado en la línea de base», declaró Jordi Monés, M.D., Ph.D., Director, Institut de la Màcula y Director, Investigador Principal y Fundador de Barcelona Macula Foundation. «El hallazgo de un cuarto caso de restauración apoya aún más nuestro objetivo de demostrar que la degeneración macular atrófica relacionada con la edad puede responder a este tipo de terapia celular». La DMAE seca es una enfermedad progresiva y la detención o reversión de un área de atrofia no se produce de forma espontánea, lo que creemos que hace que la durabilidad y reproducibilidad de estos cambios no tenga precedentes dentro del campo. Una vez completados los 12 meses de seguimiento, estoy deseando que estos casos se sometan a una publicación revisada por pares.»

«Hemos tratado a 24 pacientes con OpRegen, 12 de los cuales no eran legalmente ciegos en la línea de base y representan nuestra población de tratamiento prevista. Entre estos 12 pacientes, cuatro recibieron una cobertura completa de células OpRegen en la mayor parte de la zona atrófica y experimentaron un cese o una inversión de sus zonas de atrofia a los 12 meses y siguen siendo objeto de seguimiento. Estos pacientes también experimentaron un aumento de la agudeza visual en el ojo tratado. Creemos que estos cuatro pacientes representan los únicos ejemplos de un tratamiento experimental para la DMAE seca que puede reducir un área de atrofia en humanos, en lugar de simplemente ralentizar su crecimiento», añadió Brian M. Culley, director general de Lineage. «La restauración del tejido de la retina mediante la terapia celular representa un cambio de paradigma en comparación con los enfoques convencionales, que hasta la fecha sólo han mostrado una ralentización irrelevante de la progresión. Además de ser bien tolerado hasta la fecha, la durabilidad de los cambios en las áreas de atrofia y las mejoras en la agudeza visual apoyan el continuo y rápido desarrollo clínico de OpRegen. Junto con nuestros asesores, actualmente nos estamos preparando para múltiples compromisos con la FDA para discutir aspectos de la designación de OpRegen, nuestros planes de fabricación y el diseño de un ensayo clínico de última etapa que comenzará el próximo año. Anticipamos que el primero de estos compromisos comenzará el próximo mes y continuará en el primer trimestre de 2022.»

Resultados del ensayo clínico provisional de fase 1/2a de OpRegen

  • La restauración de la retina, registrada en cuatro pacientes hasta la fecha, se mantuvo durante más de 12 meses y hasta más de 3 años después del tratamiento y sigue siendo objeto de seguimiento.
  • La restauración se manifestó por la presencia de nuevas áreas de monocapa del EPR con zona elipsoide superpuesta, membrana limitante externa y capa nuclear externa, que no estaban presentes en el momento de la evaluación inicial.
    • Se observaron reducciones, o ninguna progresión durante al menos 1 año, en el área total de AG en los cuatro pacientes de la Cohorte 4 de mejor visión.
  • En general, utilizando la evaluación de la agudeza visual mejor corregida (BCVA) del Estudio de Retinopatía Diabética de Tratamiento Temprano (EDTRS), 7/12 (58%) de cada uno de los ojos tratados de la Cohorte 4 estaban en el punto de referencia o mejor a los 15 meses o en el último punto temporal, que se extiende más allá de 3 años en algunos pacientes. En comparación, en los mismos puntos temporales, 8/12 (67%) estaban por debajo de la línea de base en los ojos no tratados de esos mismos pacientes.
    • Los cuatro pacientes con restauración de la retina informaron de mejoras en su agudeza visual, que se han mantenido durante al menos 12 meses en los cuatro pacientes.
  • A lo largo del estudio, en los pacientes con mejoras estructurales en la retina previamente comunicadas, siguen produciéndose disminuciones en la densidad de drusas y una tendencia a una progresión más lenta de la AG en los ojos tratados en comparación con los no tratados.
  • La comprobación del injerto duradero de las células del EPR de OpRegen se ha extendido a más de 5 años en los primeros pacientes tratados, lo que respalda la posibilidad de que OpRegen sea un tratamiento único.

En general, OpRegen ha sido bien tolerado hasta la fecha y no se han producido efectos adversos oculares o sistémicos nuevos e inesperados, ni efectos adversos graves que no se hayan comunicado anteriormente. La restauración de la retina, registrada en cuatro pacientes hasta la fecha, se mantuvo durante más de 12 meses y hasta más de 3 años después del tratamiento y sigue siendo objeto de seguimiento.

Acerca de OpRegen

OpRegen se está evaluando actualmente en un estudio de fase 1/2a, abierto, de escalada de dosis, de seguridad y eficacia de una única inyección de células humanas del epitelio pigmentario de la retina derivadas de una línea celular pluripotente establecida y trasplantadas subretinamente en pacientes con DMAE seca avanzada con AG. El estudio incluyó a 24 pacientes en 4 cohortes. Las primeras 3 cohortes incluyeron sólo pacientes legalmente ciegos con una agudeza visual mejor corregida (BCVA) de 20/200 o peor. La cuarta cohorte incluyó a 12 pacientes con mejor visión (AVC de 20/65 a 20/250 con áreas medias de AG más pequeñas). La cohorte 4 también incluyó a pacientes tratados con una nueva formulación «descongelar e inyectar» de OpRegen, que puede enviarse directamente a los centros y utilizarse inmediatamente después de la descongelación, eliminando las complicaciones y la logística de tener que utilizar un centro de preparación de dosis. El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de OpRegen según la incidencia y la frecuencia de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento. Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia preliminar del tratamiento con OpRegen mediante la evaluación de los cambios en los parámetros oftalmológicos medidos por varios métodos de relevancia clínica básica. OpRegen es una marca registrada de Cell Cure Neurosciences Ltd., una filial de propiedad mayoritaria de Lineage Cell Therapeutics, Inc.

Traducción: Asociación Mácula Retina
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