Descubren una acumulación tóxica en los ojos de pacientes con DMAE

El ADN dañino se acumula en los ojos de los pacientes con atrofia geográfica, una forma sin tratamiento y poco conocida de degeneración macular asociada a la edad que causa ceguera, según revela una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia. A partir de este descubrimiento, los investigadores creen que podría abordarse la enfermedad con los fármacos habituales contra el VIH, o con una alternativa aún más segura.

Atrofia Geográfica

El Dr. Jayakrishna Ambati, de la UVA, y sus colaboradores descubrieron previamente que el ADN dañino, conocido como ADNc Alu, se fabricaba en el citoplasma. Se cree que los nuevos hallazgos confirman por primera vez la acumulación de ADNc Alu tóxico en pacientes de cualquier enfermedad.

Los nuevos hallazgos ofrecen información sobre cómo progresa la atrofia geográfica a lo largo del tiempo.

«Aunque sabíamos que la atrofia geográfica se expande con el tiempo, no sabíamos cómo ni por qué», dijo Ambati, del Departamento de Oftalmología y del Centro para la Ciencia de la Visión Avanzada de la UVA. «Nuestro hallazgo en ojos humanos de que los niveles de ADNc Alu tóxico son más altos en el borde delantero de la lesión de la atrofia geográfica proporciona una fuerte evidencia de que es responsable de esta expansión que, con el tiempo, conduce a la pérdida de visión.»

Sobre la degeneración macular asociada a la edad

La atrofia geográfica es una forma avanzada de degeneración macular asociada a la edad, una enfermedad que puede provocar ceguera y que se calcula que afecta a 200 millones de personas en todo el mundo. La enfermedad acaba destruyendo células vitales de la retina, la parte del ojo que detecta la luz.

Qué es la DMAE

Ambati, un gran experto en degeneración macular, y sus colegas descubrieron que esta destrucción está causada por la acumulación de ADN Alu, que los investigadores descubrieron flotando en el citoplasma de las células. El hecho de que el ADN Alu se fabricara en el citoplasma fue una sorpresa, ya que normalmente se piensa que el ADN está contenido en el núcleo celular.

Cuando el ADN Alu se acumula en el ojo, desencadena una inflamación perjudicial a través de una parte del sistema inmunitario denominada inflamasoma. Los investigadores identificaron cómo ocurre esto, descubriendo una faceta estructural de Alu hasta ahora desconocida que desencadena el mecanismo inmunitario que conduce a la muerte de las células vitales de la retina.

Ahí es donde podrían entrar en juego los fármacos contra el VIH denominados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos a los nucleósidos, o ITIN. El nuevo trabajo de los investigadores realizado en ratones de laboratorio sugiere que estos fármacos, o unos derivados más seguros conocidos como Kamuvudinas, podrían bloquear la inflamación dañina y proteger contra la muerte de las células de la retina.

«En las dos últimas décadas, decenas de ensayos clínicos sobre la atrofia geográfica dirigidos a otras vías han fracasado», afirma Ambati. «Estos hallazgos en los ojos de los pacientes proporcionan un fuerte impulso para una nueva dirección».

Ambati afirma que sus últimos hallazgos ofrecen más apoyo para realizar ensayos clínicos que prueben los fármacos en pacientes con degeneración macular. Un estudio anterior de cuatro bases de datos de seguros médicos diferentes -que abarcaban a más de 100 millones de pacientes a lo largo de dos décadas- descubrió que las personas que tomaban ITIN tenían casi un 40% menos de probabilidades de desarrollar degeneración macular seca.

«Nuestros hallazgos en ojos humanos muestran que estas moléculas tóxicas, que activan el inflamasoma, son más abundantes precisamente en la zona de mayor actividad de la enfermedad», dijo Ambati. «Tenemos muchas esperanzas de que pronto se ponga en marcha un ensayo clínico con kamuvudinas en la atrofia geográfica para poder ofrecer por fin un tratamiento para esta enfermedad devastadora».

Publicación de los resultados

Los investigadores han publicado sus resultados en la revista científica Science Advances. El equipo de investigación estaba formado por Shinichi Fukuda, Siddharth Narendran, Akhil Varshney, Yosuke Nagasaka, Shao-bin Wang, Kameshwari Ambati, Ivana Apicella, Felipe Pereira Fowler, Tetsuhiro Yasuma, Shuichiro Hirahara, Reo Yasuma, Peirong Huang, Praveen Yerramothu, Ryan D. Makin, Mo Wang, Kirstie L. Baker, Kenneth M. Marion, Xiwen Huang, Elmira Baghdasaryan, Meenakshi Ambati, Vidya L. Ambati, Daipayan Banerjee, Vera L. Bonilha, Genrich V. Tolstonog, Ulrike Held, Yuichiro Ogura, Hiroko Terasaki, Tetsuro Oshika, Deepak Bhattarai, Kyung Bo Kim, Sanford H. Feldman, J. Ignacio Aguirre, David R. Hinton, Nagaraj Kerur, Srinivas R. Sadda, Gerald G. Schumann, Bradley D. Gelfand y Ambati.

Descubren una acumulación tóxica en los ojos de pacientes con DMAE

Imagen: Modelo de degeneración del EPR inducida por el ADNc Alu endógeno vía transcripción inversa y activación de la GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS). Fuente: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj3658

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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