El primer ensayo en humanos de la vacuna COVID-19 revela que es segura e induce una rápida respuesta inmunológica

En un estudio realizado con 108 adultos se observó que la vacuna producía anticuerpos neutralizantes y una respuesta de células T contra el SARS-CoV-2, pero es necesario seguir investigando para confirmar si la vacuna protege contra la infección por SARS-COV-2.

Se ha descubierto que la primera vacuna COVID-19 que ha llegado a la fase 1 del ensayo clínico es segura, bien tolerada y capaz de generar una respuesta inmunológica contra el SARS-CoV-2 en los humanos, según una nueva investigación publicada en The Lancet. El ensayo abierto desarrollado en 108 adultos sanos muestra resultados alentadores después de 28 días, y los resultados finales se evaluarán dentro de seis meses. Se necesitan más ensayos para saber si la respuesta inmune que provoca protege eficazmente contra la infección del SARS-CoV-2.

“Estos resultados representan un hito importante. El ensayo demuestra que una sola dosis de la nueva vacuna COVID-19 vectorizada por adenovirus tipo 5 (Ad5-nCoV) produce anticuerpos específicos contra el virus y células T en 14 días, lo que la convierte en una posible candidata para una investigación más a fondo”, dice el profesor Wei Chen, del Instituto de Biotecnología de Beijing, China, responsable del estudio. “Sin embargo, estos resultados deben ser interpretados con cautela. Los desafíos en el desarrollo de una vacuna COVID-19 no tienen precedentes, y la capacidad de desencadenar estas respuestas inmunológicas no indica necesariamente que la vacuna protegerá a los humanos de la COVID-19. Este resultado indica la posibilidad de una evolución prometedora en el desarrollo de las vacunas COVID-19, pero aún estamos lejos de que esta vacuna esté disponible para todos”.

La creación de una vacuna eficaz se considera la solución a largo plazo para controlar la pandemia de la COVID-19. Actualmente, hay más de 100 vacunas candidatas para la COVID-19 en desarrollo en todo el mundo.

La nueva vacuna COVID-19 vectorizada por Ad5 evaluada en este ensayo es la primera en ser probada en humanos. Utiliza un virus del resfriado común debilitado (adenovirus, que infecta fácilmente las células humanas pero es incapaz de causar enfermedades) para entregar material genético que codifica la proteína de punta del SARS-CoV-2 a las células. Estas células producen la proteína de punta y viajan a los ganglios linfáticos, donde el sistema inmunológico crea anticuerpos que reconocen esa proteína de punta y combaten el coronavirus.

En el ensayo se evaluó la seguridad y la capacidad de generar una respuesta inmunológica de diferentes dosis de la nueva vacuna Ad5-nCoV en 108 adultos sanos de entre 18 y 60 años de edad que no estaban infectados por el SARS-CoV-2. Se inscribió a voluntarios de un centro de Wuhan (China) y se les asignó una única inyección intramuscular de la nueva vacuna Ad5 a una dosis baja (5 × 1010 partículas virales/0-5ml, 36 adultos), una dosis media (1 × 1011 partículas virales/1,0ml, 36 adultos) o una dosis alta (1,5 × 1011 partículas virales/1,5ml, 36 adultos).

Los investigadores analizaron la sangre de los voluntarios a intervalos regulares después de la vacunación para comprobar si la vacuna estimulaba ambos brazos del sistema inmunológico: la “respuesta humoral” del cuerpo (la parte del sistema inmunológico que produce anticuerpos neutralizantes que pueden combatir la infección y que podría ofrecer un nivel de inmunidad), y el brazo mediado por células del cuerpo (que depende de un grupo de células T, en lugar de anticuerpos, para combatir el virus). La vacuna ideal podría generar respuestas tanto de anticuerpos como de células T para defenderse del SARS-CoV-2.

La vacuna candidata fue bien tolerada en todas las dosis, sin que se notificaran efectos adversos graves en los 28 días posteriores a la vacunación. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, con el 83% (30/36) de los que recibieron dosis bajas y medias de la vacuna y el 75% (27/36) en el grupo de dosis altas que reportaron al menos una reacción adversa dentro de los 7 días de la vacunación.

Las reacciones adversas más comunes fueron un dolor leve en el lugar de la inyección, que se registró en más de la mitad (54%, 58/108) de los receptores de la vacuna, fiebre (46%, 50/108), fatiga (44%, 47/108), dolor de cabeza (39%, 42/108) y dolor muscular (17%, 18/108). Un participante que recibió la dosis más alta de la vacuna reportó fiebre severa junto con síntomas severos de fatiga, falta de aliento y dolor muscular, sin embargo estas reacciones adversas duraron menos de 48 horas.

A las dos semanas de la vacunación, todos los niveles de dosis de la vacuna desencadenaron algún nivel de respuesta inmunológica en forma de anticuerpos aglutinantes (que pueden unirse al coronavirus pero no necesariamente lo atacan -grupo de dosis baja 16/36, 44%; dosis media 18/36, 50%; dosis alta 22/36, 61%), y algunos participantes tenían anticuerpos neutralizantes detectables contra el SARS-CoV-2 (grupo de dosis baja 10/36, 28%; dosis media 11/36, 31%; dosis alta 15/36, 42%).

Al cabo de 28 días, la mayoría de los participantes cuadruplicaron los anticuerpos aglutinantes (35/36, 97% en el grupo de dosis bajas; 34/36 (94%) en el grupo de dosis medias, y 36/36, 100% en el grupo de dosis altas), y la mitad (18/36) de los participantes en los grupos de dosis bajas y medias y tres cuartas partes (27/36) de los del grupo de dosis altas mostraron anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2.

Es importante señalar que la vacuna Ad5-nCoV también estimuló una rápida respuesta de las células T en la mayoría de los voluntarios, que fue mayor en los que recibieron las dosis altas y medias de la vacuna, con niveles que alcanzaron su punto máximo a los 14 días de la vacunación (grupo de dosis bajas (30/36; 83,3%), grupo de dosis medias (35/36, 97,2%) y grupo de dosis altas (35/36, 97,2%) a los 14 días).

Otros análisis mostraron que 28 días después de la vacunación, la mayoría de los receptores mostraron una respuesta positiva de las células T o tenían anticuerpos neutralizantes detectables contra el SARS-CoV-2 (grupo de dosis baja 28/36, 78%; grupo de dosis media 33/36, 92%; grupo de dosis alta 36/36, 100%).

Sin embargo, los autores señalan que tanto la respuesta de los anticuerpos como la de las células T podría verse reducida por la alta inmunidad preexistente al adenovirus tipo 5 (el vector/portador del virus del resfriado común) – en el estudio, entre el 44% y el 56% de los participantes en el ensayo tenían una alta inmunidad preexistente al adenovirus tipo 5, y tenían una respuesta menos positiva de los anticuerpos y las células T a la vacuna.

“Nuestro estudio encontró que la inmunidad preexistente al Ad5 podía ralentizar las rápidas respuestas inmunológicas al SARS-CoV-2 y también reducir el nivel máximo de las respuestas. Además, la elevada inmunidad preexistente a los Ad5 también podría tener un efecto negativo en la persistencia de las respuestas inmunitarias provocadas por la vacuna”, dice el profesor Feng-Cai Zhu, del Centro Provincial de Jiangsu para el Control y la Prevención de Enfermedades de China, que dirigió el estudio.

Los autores señalan que las principales limitaciones del ensayo son el pequeño tamaño de la muestra, la duración relativamente corta y la falta de un grupo de control aleatorio, lo que limita la capacidad de detectar reacciones adversas más raras a la vacuna o de proporcionar pruebas sólidas de su capacidad para generar una reacción inmunológica. Se necesitarán más investigaciones antes de que esta vacuna de prueba esté disponible para todos.

Se ha iniciado en Wuhan un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado por placebo de la fase 2 de la vacuna Ad5-nCoV para determinar si los resultados se pueden replicar, y si hay algún evento adverso hasta 6 meses después de la vacunación, en 500 adultos sanos: 250 voluntarios a los que se les administró una dosis media, 125 a los que se les administró una dosis baja y 125 a los que se les administró un placebo como control. Por primera vez, esto incluirá a participantes mayores de 60 años, una importante población objetivo de la vacuna.

El primer ensayo en humanos de la vacuna COVID-19 revela que es segura e induce una rápida respuesta inmunológica

Traducción: Asociación Mácula Retina.

Journal Reference:

  1. Feng-Cai Zhu, Yu-Hua Li, Xu-Hua Guan, Li-Hua Hou, Wen-Juan Wang, Jing-Xin Li, Shi-Po Wu, Bu-Sen Wang, Zhao Wang, Lei Wang, Si-Yue Jia, Hu-Dachuan Jiang, Ling Wang, Tao Jiang, Yi Hu, Jin-Bo Gou, Sha-Bei Xu, Jun-Jie Xu, Xue-Wen Wang, Wei Wang, Wei Chen. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trialThe Lancet, May 22, 2020; DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3
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