Ensayo clínico neovascularización subfoveal secundaria

Ensayo clínico neovascularización subfoveal secundaria, controlado de fase 3, aleatorizado y en doble ciego, para determinar la seguridad y la eficacia de la administración intravítrea de Fovista™ (aptámero pegilado anti PDGF-b) administrado en combinación con Lucentis®, en comparación con Lucentis® en monoterapia, en sujetos con neovascularización subfoveal secundaria a degeneración macular asociada a la edad.

EU Clinical Trials Register

EudraCT Number: 2013-003017-18
Sponsor Protocol Number: OPH1003
Sponsor Name:OPHTHOTECH CORPORATION

Patología: Neovascularización coroidea subfoveal además de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE)

Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad y eficacia de la administración intravítrea de Fovista™ en combinación con Lucentis®, en comparación con Lucentis® en monoterapia, en sujetos con neovascularización coroidal subfoveal secundaria a degeneración macular asociada a la edad (DMAE).

Criterios de inclusión oftalmológicos

Los siguientes criterios de inclusión serán de aplicación para el ojo en estudio:

• Neovascularización coroidea subfoveal (NCS) debida a AMD con algún grado de componente clásico (es decir, predominantemente o mínimamente clásica), de acuerdo con lo documentado en la angiografía fluoresceínica.
• Mejor agudeza visual corregida en el ojo en estudio entre 20/63 y 20/200, inclusive. La AV deberá reconfirmarse en el día 1, antes de la aleatorización.
• El área total de la lesión (incluida la sangre, neovascularización y las cicatrices/atrofias) deberá ser de /= 5 áreas papilares (AP), y un 50% de la misma como mínimo deberá corresponder a NCS activa. La NCS activa s define como extravasaciones en la angiografía fluoresceínica Y presencia de líquido sub o intrarretiniano en la OCT.
• Presencia de líquido sub o intrarretiniano o sub-EPR en la OCT y/o engrosamiento/reflectividad subretiniana compatible con NCS activa.
• Medios oculares transparentes y dilatación pupilar adecuada, que permitan realizar fotografías del fondo de ojo y angiografías fluoresceínicas de la suficiente calidad como para ser analizadas por el centro de lectura centralizado.
• Presión intraocular (PIO) de 21 mmHg o menos.

Criterios de inclusión generales

• Sujetos de ambos sexos, de edad >/= 50 años.
• Estado funcional /= 2 según la esala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / World Health Organization (WHO)
• Las mujeres deberán estar de acuerdo en utilizar dos formas de anticoncepción efectivas, ser post-menopáusicas desde hace 12 meses como mínimo antes de ser incluidas en el estudio, o haber sido esterilizadas quirúrgicamente; en el caso de ser mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo en suero en los 14 días previos a la primera inyección, con resultado negativo. Las dos formas de anticoncepción efectiva deberán utilizarse durante el estudio y como mínimo durante los 60 siguientes a la última dosis de medicación del estudio.
• Otorgar el consentimiento informado por escrito.
• Ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y con el seguimiento del mismo, y acudir a todas las visitas del estudio.

Criterios de exclusión

• Cualquier tratamiento previo para la DMAE en el ojo de estudio antes de la visita del día 1, a excepción de los suplementos de vitaminas y minerales por vía oral.
• Cualquier tratamiento intravítreo previo en el ojo de estudio antes de la visita del día 1, independientemente de su indicación (incluye los corticoides intravítreos).
• Más de un 25% del tamaño total de la lesión constituido por tejido cicatricial o atrófico. Los sujetos con cicatrices subfoveales o atrofia subfoveal quedarán excluidos del estudio.
• Más de un 50% del tamaño total de la lesión constituido por hemorragia subretiniana.
• Presencia de proliferación angiomatosa retiniana (PAR).
• Presencia de desprendimientos serosos del epitelio pigmentario significativos (DEP), como aquellos cuyo tamaño representa más de un 50% del tamaño total de la lesión.
• Presencia de desgarros o roturas del epitelio pigmentario.
• Presencia de inflamación intraocular (>/= células inflamatorias o «flare»), tracción vitreomacular o de la membrana epirretiniana significativa, agujero macular o hemorragia vítrea.
• Afaquia o ausencia de la cápsula posterior del cristalino. Se permite la ausencia de una cápsula posterior intacta si tuvo lugar como resultado de la implantación previa de una lente intraocular en la cámara posterior, debido a una capsulotomía posterior con láser YAG.
• Antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune en cualquiera de los dos ojos.
• Opacidad de medios significativa, incluida la catarata, que pueda interferir con la agudeza visual, con la valoración de la toxicidad o con la realización de las fotografías de fondo de ojo en el ojo de estudio. Los sujetos no deberán ser incluidos en el estudio si existen probabilidades de que requieran cirugía de cataratas en el ojo estudiado durante los 12 meses siguientes.
• Presencia de otras causas de neovascularización coroidea, como la miopía patológica (equivalente esférico de -8 o más dioptrías, o bien longitud axial de 25mm o más), síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, desgarros coroideos o coroiditis multifocal.
• Cualquier cirugía intraocular o láser térmico aplicado al interior del ojo dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio. Cualquier láser térmico previo aplicado a la zona macular, independientemente de su indicación.
• Cualquier infección ocular o periocular durante las 12 semanas previas.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades o procedimientos en el ojo de estudio: Desprendimiento regmatógeno de la retina, vitrectomía de pars plana, cirugía filtrante (p.ej., trabeculectomía), implantación de un dispositivo de drenaje para el glaucoma, trasplante de córnea.
• Irradiación terapéutica previa en la región del ojo en estudio.

Criterios de exclusión generales

Cualquiera de las siguientes enfermedades o patologías de base:

• Diabetes mellitus (independientemente de los valores de HbA1c)
  • HbA1c >/= 6,5%. Si el paciente no presenta signos ni síntomas de diabetes mellitus, podrá repetirse una sola vez la determinación de HbA1c.
  • Si la HbA1c sigue siendo >/= 6,5% al repetir la determinación, el paciente deberá ser excluido del estudio.
  • Si la HbA1c es 6,5% al repeti la determinación, podrá incluirse al paciente en el estudio.
• Antecedentes de otras enfermedades o trastornos metabólicos, o bien hallazgos en la exploración física o en los análisis de laboratorio que supongan una sospecha razonable de existencia de una patología o trastorno que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar a la interpretación de los resultados del estudio, o bien exponer al sujeto a un elevado riesgo de complicaciones a causa del tratamiento.
• Antecedentes o evidencias de cardiopatía grave (p.ej., Clase Funcional III o IV de la NYHA – véase Apéndice 17.6), antecedentes o evidencias clínicas de angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o revascularización coronaria durante los 6 meses anteriores, o bien de taquiarritmias ventriculares que requieran un tratamiento continuado.
• Ictus (dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio).
• Cualquier procedimiento de cirugía mayor dentro del mes anterior a la inclusión en el estudio.
• Cualquier tratamiento con un fármaco en investigación, para cualquier patología, durante los 60 días previos a la aleatorización.
• Alergias graves conocidas al contraste de fluoresceína utilizado en la angiografía (están permitidas las alergias leves susceptibles de tratamiento), o a los componentes o la formulación de Fovista™ o Lucentis®.