La inhibición de la acumulación de ceramida en la retina de ratones AdipoR1-/- aumenta la supervivencia de los fotorreceptores y mejora la visión
Investigadores de la Universidad de California en Irvine han descubierto que la ausencia de la proteína del receptor 1 de la adiponectina (AdipoR1), una de las principales enzimas que regulan la homeostasis de la ceramida en la retina, ocasiona una acumulación de ceramidas en la retina, lo que provoca la muerte progresiva de las células fotorreceptoras y, en última instancia, la pérdida de visión. El equipo también descubrió que una combinación de desipramina y L-cicloserina reducía los niveles de ceramida, hecho que protegía los fotorreceptores, ayudaba a preservar la estructura y la función de la retina y mejoraba la visión.
Los resultados del estudio demuestran que el desequilibrio de ceramidas daña la retina neural y el epitelio pigmentario de la retina, acompañado de una reducción significativa de la amplitud del electrorretinograma, una disminución del contenido de retinoides en la retina, una reducción de la expresión de la opsina de los conos y una respuesta inflamatoria masiva. Una acumulación de ceramidas en la retina, probablemente debida a una actividad insuficiente de la ceramidasa, provocó la muerte de los fotorreceptores. Cuando se trató con la combinación de desipramina y L-cicloserina, se redujeron los niveles de ceramida, lo que ayudó a preservar los fotorreceptores en los ratones. El equipo también observó una mejora de la visión diurna en los ratones tratados con L-cicloserina, y que el tratamiento prolongado mejoraba significativamente las respuestas eléctricas de la corteza visual primaria a los estímulos visuales.
«Aunque el AdipoR1 se encuentra en muchos órganos, los niveles más altos se encuentran en el ojo y el cerebro, lo que sugiere su importancia crítica en estos tejidos neurales. Los resultados de nuestro estudio ponen de relieve la importancia de las ceramidas de AdipoR1 en la retina y demuestran que la inhibición farmacológica de la generación de ceramidas puede constituir una estrategia terapéutica para los pacientes que padecen retinosis pigmentaria o retinopatías relacionadas con AdipoR1″, afirma el doctor Krzysztof Palczewski, catedrático de Oftalmología Donald Bren de la Facultad de Medicina de la UCI y coautor del estudio.
La degeneración de las células fotorreceptoras y del epitelio pigmentario de la retina es la causa fundamental de varias enfermedades progresivas de la retina. Muchas de estas patologías sólo tienen posibilidades de tratamiento mínimamente eficaces o ninguna. Se necesitan urgentemente nuevos enfoques terapéuticos para combatir estas enfermedades y reducir la pérdida de visión.
Las ceramidas son esenciales para la estabilidad de las membranas de las células eucariotas y actúan como potentes moléculas de señalización en la inflamación, la detención del ciclo celular, la muerte celular y las vías de respuesta al choque térmico. El desajuste de las ceramidas también se ha detectado en el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2, la esclerosis múltiple, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
«El tratamiento farmacológico no invasivo es más fácil de conseguir en humanos que la terapia génica», dijo el principal autor, Dominik Lewandowski, PhD, becario postdoctoral en la Escuela de Medicina de la UCI. «Nuestra estrategia farmacológica propuesta podría llegar a ser ampliamente aplicable a otras patologías neurodegenerativas relacionadas con altos niveles de ceramida».
Este trabajo fue apoyado con fondos de los Institutos Nacionales de Salud bajo las subvenciones R24EY027283, NEI: F30 EY031566, y T32GM007250; y la Iniciativa de Objetivos Audaces para la Medicina Regenerativa, un programa del Instituto Nacional del Ojo para superar los límites de la ciencia de la visión y restaurar la visión a través de la regeneración de la retina, con las subvenciones P30 014195, y 1S10OD021815-01, y el Centro Helmsley de Medicina Genómica.
La inhibición de la acumulación de ceramida en la retina protege los fotorreceptores y mejora la visión
Traducción: Asociación Mácula Retina
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