Posibilidad de participación en ensayo clínico ZIMURA para DMAE – Atrofia Geográfica

Posibilidad de participación en ensayo clínico ZIMURA para DMAE – Atrofia Geográfica

Título del estudio : Ensayo Clínico para evaluar la seguridad y eficacia de la administración intravítrea de Zimura en sujetos con Atrofia Geográfica Secundaria a la degeneración macular seca asociada con la edad. ISEE2008

Criterios de inclusión oftalmológicos:

• Los siguientes criterios de inclusión corresponden al ojo en estudio (OE):
• AG no foveal secundaria a DMAE seca.
• La lesión atrófica debe poder fotografiarse en su totalidad.
• Mejor agudeza visual corregida en el OE entre 20/25-20/320, inclusive

Criterios generales de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos de ≥50 años de edad.
• Las mujeres deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces, encontrarse en la etapa posmenopáusica al menos en los 12 meses previos a la inclusión en el ensayo clínico o ser estériles quirúrgicamente. En caso de encontrarse en edad fértil, debe obtenerse un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en los 14 días previos a la primera inyección. Los dos métodos anticonceptivos eficaces tienen que utilizarse durante la participación en el ensayo clínico y, como mínimo, durante los 60 días posteriores a la última dosis de la medicación en estudio
• Dar consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para acudir a todas las visitas del estudio durante los 24 meses de duración del estudio.

Los pacientes no serán aptos para el ensayo si no pueden asistir a todas las visitas requeridas del ensayo o si alguno de los siguientes criterios está presente sistémicamente o en el OE:

Criterios de exclusión oftalmológicos

Los siguientes criterios de exclusión se aplican al OE:

• Indicios de neovascularización coroidea (NVC) en cualquier ojo.
• Cualquier tratamiento previo para la DMAE (seca o húmeda) o cualquier tratamiento intravítreo previo para cualquier indicación en cualquiera de los ojos, excepto complementos orales de vitaminas y minerales.
• Cualquier afección ocular en el OE que progrese durante el transcurso del estudio que podría afectar a la visión central o suponer un factor de confusión.
• Presencia de otras causas de neovascularización coroidea
• Cualquier intervención quirúrgica intraocular o procedimiento con láser térmico en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio. Cualquier procedimiento previo con láser térmico en la región macular, con independencia de la indicación.
• Cualquier infección ocular o periocular (incluida blefaritis) o inflamación de la superficie ocular en las 12 semanas anteriores.
• Cualquier signo de retinopatía diabética en cualquier ojo.

A. Protocol Information
A.1	Member State Concerned	Spain – AEMPS
A.2	EudraCT number	2020-000676-38
A.3	Full title of the trial	A Phase 3 Multicenter, Randomized, Double Masked, Sham-Controlled Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of Intravitreal Administration of Zimura (Complement C5 Inhibitor) in Patients with Geographic Atrophy Secondary to Dry Age-Related Macular Degeneration Ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con un tratamiento simulado para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intravítrea de Zimura™ (inhibidor del complemento C5) en pacientes con atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular seca asociada con la edad.
A.3.1	Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language	A Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of Intravitreous Administration of Zimura in Subjects with Geographic Atrophy Secondary to Dry Age-Related Macular Degeneration Ensayo Clínico para evaluar la seguridad y eficacia de la administración intravítrea de Zimura en sujetos con Atrofia Geográfica Secundaria a la degeneración macular seca asociada con la edad.
A.4.1	Sponsor’s protocol code number	ISEE2008
A.7	Trial is part of a Paediatric Investigation Plan	No
A.8	EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	IVERIC bio, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	IVERIC bio, Inc.
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	IVERIC bio, Inc.
B.5.2	Functional name of contact point	VP Global Regulatory Affairs
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	One Penn Plaza, 35th floor, Suite 3520
B.5.3.2	Town/ city	New York
B.5.3.3	Post code	NY 10119
B.5.3.4	Country	United States
B.5.4	Telephone number	+1 862 579 8283
B.5.6	E-mail	kenneth.miller@ivericbio.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Zimura
D.3.2	Product code	ARC1905
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN – Proposed INN	avacincaptad pegol
D.3.9.2	Current sponsor code	ARC1905
D.3.9.3	Other descriptive name	ARC1905 20 MG/ML
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB30770
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20

E.Información general sobre el ensayo clínico
E.1 Afección o enfermedad investigada
E.1.1	Medical condition(s) being investigated	Geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration Atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular seca asociada con la edad.
E.1.1.1	Medical condition in easily understood language	Geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration Atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular seca asociada con la edad.
E.1.1.2	Therapeutic area	Diseases [C] – Eye Diseases [C11]
MedDRA Classification
E.1.2 Medical condition or disease under investigation
E.1.2 Version 20.0 E.1.2 Level PT E.1.2 Classification code 10075567 E.1.2 Term Dry age-related macular degeneration E.1.2 System Organ Class 10015919 – Eye disorders
E.1.3	Condition being studied is a rare disease	No
E.2 Objective of the trial
E.2.1	Main objective of the trial	The objectives of this study are to evaluate the safety and efficacy of Zimura intravitreal administration in patients with geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration (AMD) Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intravítrea de Zimura en pacientes con atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) seca.
E.2.2	Secondary objectives of the trial	n/a n/a
E.2.3	Trial contains a sub-study	No
E.3	Principal inclusion criteria	Ophthalmic Inclusion Criteria The following inclusion criteria apply to the study eye (SE): – Non-foveal GA secondary to dry AMD. – The atrophic lesion must be able to be photographed in its entirety. – Best corrected visual acuity in the SE between 20/25 – 20/320, inclusive.General Inclusion Criteria – Patients of either gender aged ≥ 50 years. – Women must be using two forms of effective contraception, be postmenopausal for at least 12 months prior to trial entry, or surgically sterile; if of child-bearing potential, a serum pregnancy test must be performed within 14 days prior to the first injection with a negative result. The two forms of effective contraception must be implemented during the trial and for at least 60 days following the last dose of test medication. – Provide written informed consent. – Ability to return for all trial visits. Criterios de inclusión oftalmológicos: Los siguientes criterios de inclusión corresponden al ojo en estudio (OE): -AG no foveal secundaria a DMAE seca. -La lesión atrófica debe poder fotografiarse en su totalidad. -Mejor agudeza visual corregida en el OE entre 20/25-20/320, inclusiveCriterios generales de inclusión: -Pacientes de ambos sexos de ≥50 años de edad. -Las mujeres deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces, encontrarse en la etapa posmenopáusica al menos en los 12 meses previos a la inclusión en el ensayo clínico o ser estériles quirúrgicamente. En caso de encontrarse en edad fértil, debe obtenerse un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en los 14 días previos a la primera inyección. Los dos métodos anticonceptivos eficaces tienen que utilizarse durante la participación en el ensayo clínico y, como mínimo, durante los 60 días posteriores a la última dosis de la medicación en estudio -Dar consentimiento informado por escrito. -Capacidad para acudir a todas las visitas del estudio durante los 24 meses de duración del estudio.
E.4	Principal exclusion criteria	Patients will not be eligible for the trial if patients cannot attend all trial required visits, or if any of the following criteria are present systemically or in the SE: Ophthalmic Exclusion Criteria The following exclusion criteria apply to the SE: Evidence of CNV in either eye. – Any prior treatment for AMD (dry or wet) or any prior intravitreal treatment for any indication in either eye, except oral supplements of vitamins and minerals. – Any ocular condition in the SE that would progress during the course of the study that could affect central vision or otherwise be a confounding factor. – Presence of other causes of choroidal neovascularization – Any intraocular surgery or thermal laser within 3 months of trial entry. Any prior thermal laser in the macular region, regardless of indication. – Any ocular or periocular infection (including blepharitis), or ocular surface inflammation in the past 12 weeks. – Any sign of diabetic retinopathy in either eye. Los pacientes no serán aptos para el ensayo si no pueden asistir a todas las visitas requeridas del ensayo o si alguno de los siguientes criterios está presente sistémicamente o en el OE: Criterios de exclusión oftalmológicos Los siguientes criterios de exclusión se aplican al OE: -Indicios de neovascularización coroidea (NVC) en cualquier ojo. -Cualquier tratamiento previo para la DMAE (seca o húmeda) o cualquier tratamiento intravítreo previo para cualquier indicación en cualquiera de los ojos, excepto complementos orales de vitaminas y minerales. -Cualquier afección ocular en el OE que progrese durante el transcurso del estudio que podría afectar a la visión central o suponer un factor de confusión. -Presencia de otras causas de neovascularización coroidea -Cualquier intervención quirúrgica intraocular o procedimiento con láser térmico en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio. Cualquier procedimiento previo con láser térmico en la región macular, con independencia de la indicación. -Cualquier infección ocular o periocular (incluida blefaritis) o inflamación de la superficie ocular en las 12 semanas anteriores. -Cualquier signo de retinopatía diabética en cualquier ojo.
E.5 End points
E.5.1	Primary end point(s)	Primary Efficacy Endpoint: Mean rate of change in GA over 12 months measured by FAF at three time points: Baseline, Month 6, and Month 12 (square root transformation)Safety Endpoints: • AEs • Vital signs (pulse, systolic and diastolic blood pressure) • Ophthalmic variables (BCVA, LLBCVA, IOP, and ophthalmic examination) • ECG (12-lead) • Laboratory variables (blood: hematology, renal function, hepatic function, and electrolytes; urinalysis) Criterio principal de valoración de la eficacia: -Tasa media de cambio en la atrofia geográfica durante 12 meses medida por autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) en tres momentos: Inicio, mes 6 y mes 12 (transformación cuadrática)Criterios de valoración de la seguridad: -Acontecimientos adversos (AA) -Constantes vitales (pulso, tensión arterial sistólica y diastólica) -Hallazgos oftalmológicos (mejor agudeza visual corregida [MAVC], MAVC con baja luminosidad, presión intraocular [PIO] y exploración oftalmológica) -Electrocardiograma (ECG) (12 derivaciones) -Variables analíticas (sangre: hemograma, función renal, función hepática y electrolitos; análisis de orina)
E.5.1.1	Timepoint(s) of evaluation of this end point	Baseline, Month 6, and Month 12 Visita basal. mes 6 y mes 12
E.5.2	Secondary end point(s)	not applicable No aplica
E.5.2.1	Timepoint(s) of evaluation of this end point	not applicable No aplica
E.6 and E.7 Scope of the trial
E.6	Scope of the trial
E.6.1	Diagnosis	No
E.6.2	Prophylaxis	No
E.6.3	Therapy	Yes
E.6.4	Safety	Yes
E.6.5	Efficacy	Yes
E.6.6	Pharmacokinetic	No
E.6.7	Pharmacodynamic	No
E.6.8	Bioequivalence	No
E.6.9	Dose response	No
E.6.10	Pharmacogenetic	No
E.6.11	Pharmacogenomic	No
E.6.12	Pharmacoeconomic	No
E.6.13	Others	No
E.7	Trial type and phase
E.7.1	Human pharmacology (Phase I)	No
E.7.1.1	First administration to humans	No
E.7.1.2	Bioequivalence study	No
E.7.1.3	Other	No
E.7.1.3.1	Other trial type description
E.7.2	Therapeutic exploratory (Phase II)	No
E.7.3	Therapeutic confirmatory (Phase III)	Yes
E.7.4	Therapeutic use (Phase IV)	No
E.8 Design of the trial
E.8.1	Controlled	Yes
E.8.1.1	Randomised	Yes
E.8.1.2	Open	No
E.8.1.3	Single blind	No
E.8.1.4	Double blind	Yes
E.8.1.5	Parallel group	Yes
E.8.1.6	Cross over	No
E.8.1.7	Other	No
E.8.2	Comparator of controlled trial
E.8.2.1	Other medicinal product(s)	No
E.8.2.2	Placebo	No
E.8.2.3	Other	Yes
E.8.2.3.1	Comparator description	Zimura y simulación administrada por un investigador desenmascarado Zimura and sham administered by an unmasked investigator
E.8.2.4	Number of treatment arms in the trial	2
E.8.3	The trial involves single site in the Member State concerned	No
E.8.4	The trial involves multiple sites in the Member State concerned	Yes
E.8.4.1	Number of sites anticipated in Member State concerned	11
E.8.5	The trial involves multiple Member States	Yes
E.8.5.1	Number of sites anticipated in the EEA	58
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
E.8.6.1	Trial being conducted both within and outside the EEA	Yes
E.8.6.2	Trial being conducted completely outside of the EEA	No
E.8.6.3	If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned	Argentina Australia Brazil Canada Colombia Croatia Czech Republic Estonia France Germany Hungary Israel Italy Latvia Poland Spain United Kingdom United States
E.8.7	Trial has a data monitoring committee	Yes
E.8.8	Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial	LVLS Ultima visita del ultimo sujeto
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
E.8.9.1	In the Member State concerned years	2
E.8.9.1	In the Member State concerned months
E.8.9.1	In the Member State concerned days
E.8.9.2	In all countries concerned by the trial years	2

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.2.1	Number of subjects for this age range:	80
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.1.3.1	Number of subjects for this age range:	320
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	33
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	133
F.4.2.2	In the whole clinical trial	400
F.5	Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)	None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
N.	Competent Authority Decision	Authorised
N.	Date of Competent Authority Decision	2020-05-29
N.	Ethics Committee Opinion of the trial application	Favourable
N.	Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
N.	Date of Ethics Committee Opinion	2020-03-30

Traducción: Asociación Mácula Retina.