Primer ensayo CRISPR para Amaurosis LCA2
El primer ensayo CRISPR en humanos en los EE. UU. para la Amaurosis congénita de Leber LCA2 tiene como objetivo curar una de las formas de ceguera hereditaria.
La edición de genes está avanzando a un ritmo más rápido de lo que la mayoría de nosotros es capaz de seguir. Un importante anuncio reciente fue la aplicación de la herramienta de edición de genes CRISPR para enfermedades no genéticas gracias a una nueva capacidad que permite manipular letras individuales del ARN.
Incluso cuando CRISPR alcanza logros fundamentales como este, los científicos continúan encontrando nuevos usos para tratar enfermedades genéticas. El siguiente que llegará a las clínicas es un tratamiento CRISPR para una forma de ceguera llamada amaurosis congénita de Leber (LCA).
Al haber sido aprobado por la FDA en diciembre 2018, este tratamiento será el primero de su tipo que se probará en los Estados Unidos.
¿Qué es la Amaurosis congénita de Leber (LCA)?
La LCA es un grupo de trastornos hereditarios que causan pérdida severa de la visión al nacer. Ambos padres deben transmitir el gen defectuoso para que el bebé padezca la enfermedad; de 2 a 3 de cada 100.000 bebés nacen con LCA.
La enfermedad se puede producir por mutaciones en al menos 14 genes diferentes que desempeñan un papel en el desarrollo de la retina (la capa de células nerviosas en la parte posterior del ojo que detecta la luz y envía señales al cerebro), afectando tanto a los bastones, que ayudan con la visión con poca luz, como a los conos, que son esenciales para ver detalles y colores.
Las pupilas de las personas con LCA no reaccionan normalmente a la luz; no se expanden o contraen en respuesta a la cantidad de luz que entra en el ojo. Por ejemplo, en una versión de la enfermedad, una mutación en el gen responsable de metabolizar la vitamina A reduce la capacidad de los fotorreceptores (células nerviosas especializadas de la retina) para enviar información visual al cerebro y causa la muerte temprana de las células fotorreceptoras.
Cómo lo puede arreglar CRISPR
En la edición de genes CRISPR, los científicos adjuntan una secuencia sintetizada del ARN mensajero que coincide con la secuencia del ADN objetivo con la enzima Cas-9 y la introducen en el núcleo de una célula. Cuando se localiza la secuencia de ADN correspondiente, Cas-9 corta la cadena de ADN y la célula repara el corte.
Las mutaciones más frecuentemente responsables de la LCA ocurren en los genes CEP290, CRB1, GUCY2D y RPE65. En la LCA tipo 10, una mutación en CEP290 causa la disfunción de una proteína que ayuda a construir células fotorreceptoras en la retina.
Después de haber quitado de los ojos un poco de un tejido similar a un gel, los pacientes recibirán el tratamiento inyectado detrás de las retinas.
La esperanza es que el ADN de los pacientes se autorepare de forma que restaure la función normal de las proteínas, y que en última instancia, arregle las células fotorreceptoras y les permita ver.
El tratamiento será administrado por Editas Medicine, con sede en Cambridge, y su socio farmacéutico Allergan, con sede en Dublín.
Mirando hacia atrás, mirando hacia adelante
Aunque este es el primer estudio que usará CRISPR para editar el ADN del cuerpo humano, no es la primera vez que se prueba la medicina basada en CRISPR en humanos, ni la primera vez que se usa alguna forma de terapia génica para tratar la LCA.
CRISPR se utilizó por primera vez en los EE. UU. para tratar pacientes a principios de 2019, cuando los médicos de la Universidad de Pensilvania lo combinaron con la terapia contra el cáncer CAR-T para tratar a dos pacientes (los resultados del tratamiento aún no se han publicado).
A finales de 2017, la FDA aprobó una terapia génica llamada Luxturna para tratar la LCA2, una forma de la enfermedad causada por una mutación en un gen diferente al involucrado en el tipo 10. Fue la primera terapia génica administrada directamente para una enfermedad hereditaria, aprobada en los Estados Unidos. Solo otra compañía, Sangamo Therapeutics, ha intentado la edición de genes dentro del cuerpo, para tratar enfermedades metabólicas usando una herramienta llamada dedos de zinc .
La diferencia entre el tratamiento con LCA2 y el tratamiento que se administrará a los pacientes con LCA10 es que Luxturna inserta una copia sana del gen defectuoso directamente en las células de la retina, mientras que CRISPR ubica el gen defectuoso en la cadena de ADN y lo corta en el punto correcto y le permite repararse solo.
Aunque no hay garantía de que el tratamiento CRISPR para la LCA funcione, es muy prometedor; Luxturna mejoró con éxito la visión sin efectos secundarios conocidos, y un ensayo similar en los Países Bajos con CRISPR produjo mejoras en la visión en el 60 por ciento de los participantes aproximadamente.
El tratamiento está programado para comenzar este otoño en 18 niños y adultos, y durará 3 años.
Autor: Vanessa Bates Ramirez .
Imagen: SingularityHub.
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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