Una posible solución con células madre para la Atrofia Geográfica – DMAE seca

Un ensayo clínico demuestra la seguridad de un parche biosintético insertado en una burbuja subretiniana durante un procedimiento ambulatorio.

Los programas médicos para el tratamiento de la atrofia geográfica han adquirido una dimensión mística de tipo búsqueda del Santo Grial. Como mínimo hay, a principios de año, 10 candidatos que enfocan diferentes métodos para tratar los efectos finales de la degeneración macular seca asociada a la edad en ensayos con humanos.

Una empresa de la bahía de San Francisco está aplicando un enfoque diferente para la atrofia geográfica. En la reunión de la International Society of Stem Cell Research 2021, celebrada en junio, la doctora Jane Lebkowski, presidenta de Regenerative Patch Technologies, informó de los resultados del ensayo de fase I/IIa de su implante CPCB-RPE1 (NCT02590692) para el tratamiento de la pérdida grave de visión por atrofia geográfica.

El CPCB-RPE1 es un implante de bioingeniería compuesto por células epiteliales pigmentarias de la retina maduras y derivadas de células madre sobre lo que la empresa describe como una membrana de parileno sintético «ultrafino». Se coloca en una ampolla subretiniana que recubre la zona de atrofia geográfica para sustituir el EPR y la membrana de Bruch dañados.

Ahora, el Dr. Amir H. Kashani, profesor asociado de oftalmología del Instituto Oftalmológico Wilmer de la Universidad Johns Hopkins de Baltimore, responderá a preguntas sobre la tecnología y la investigación clínica.

El Dr. Kashani es el investigador principal del estudio de fase I/IIa y anteriormente formaba parte del profesorado de la Universidad del Sur de California, que es una de las tres entidades -el Instituto Tecnológico de California y la Universidad de California Santa Bárbara son las otras- que han concedido la licencia tecnologica a RPT. No tiene intereses financieros en la empresa ni en la tecnología, pero la USC ha recibido una subvención de RPT para realizar el ensayo clínico.

Pregunta: Describa el implante CPCB-RPE1 con sus propias palabras.

Respuesta: Este implante biosintético consiste en una monocapa de EPR derivada de células madre y adherida a una membrana de parileno sintético que imita las propiedades de difusión de la membrana de Bruch. El implante mide de 3,5 x 6,25 mm de superficie y 6 µm de grosor con regiones ultrafinas de menos de 1 µm de grosor. Está diseñado para ser implantado en el espacio subretiniano y dentro del área de GA durante un procedimiento ambulatorio.

Pregunta: ¿De dónde surgió la idea de utilizar un implante de células madre para tratar la atrofia geográfica?

Respuesta: En las últimas décadas, varios ensayos clínicos han intentado la cirugía de translocación macular o el trasplante autólogo del EPR en pacientes con DMAE húmeda y seca.
Y la cuestión era, sabiendo que la atrofia geográfica afecta a una zona de la retina donde las células del EPR están muriendo o están muertas, ¿ayudaría a la gente a ver si ponemos células frescas o nuevas células del EPR en esa zona?

En los primeros días de la investigación con células madre, nosotros no disponíamos de la tecnología para obtener células del EPR a partir de células madre, por lo que los cirujanos tenían que extraer quirúrgicamente células del EPR de otra parte parte del ojo del paciente, o potencialmente de otras fuentes, como animales o fetos humanos.

Sin embargo, esas fuentes tenían limitaciones prácticas y problemas éticos que impedían su utilización generalizada. Lo más importante es que la extracción quirúrgica del EPR autólogo era un proceso traumático que a menudo provocaba vitreorretinopatía proliferativa.

No obstante, el trasplante de EPR autólogo se llevó a cabo en varios estudios. Incluso aunque estas cirugías eran complicadas y difíciles, un puñado de pacientes mostraron mejoras de la agudeza visual esperanzadoras. Proporcionaron una prueba de concepto de que el reemplazo del EPR puede funcionar.

 

Pregunta: ¿Cómo ayuda la membrana de parileno a integrarse con el tejido del huésped?

Respuesta: El parileno es una sustancia bioinerte con una clasificación de clase VI de la Farmacopea de EE.UU. para la seguridad de grado médico. Se ha utilizado durante décadas en muchos implantes de dispositivos humanos porque no provoca una respuesta inflamatoria y no se degrada ni se disuelve.
Hay muchos conocimientos sobre su seguridad y biocompatibilidad. Los ingenieros de la USC y Caltech han podido mecanizar el parileno para que el implante CPCB-RPE1 tenga áreas de parileno de menos de 1 µm de grosor. Los estudios in vitro han demostrado que una serie de macromoléculas que teóricamente se difunden a través de la membrana de Bruch, también pueden difundirse a través de las regiones ultrafinas de la membrana de parileno.

Pregunta: ¿Cuáles fueron los resultados del ensayo de fase I/IIa?

Respuesta: A quince pacientes se les implantó el CPCB-RPE1 durante una cirugía ambulatoria. Los resultados preliminares de los primeros cuatro pacientes que recibieron el implante se comunicaron en 2018 1 y los métodos detallados de la cirugía se describieron en un artículo posterior, en el año 2020 2.

Estos estudios demostraron algunos aspectos importantes. En primer lugar, era factible realizar la cirugía con el instrumental quirúrgico disponible en el mercado. En segundo lugar, el éxito de la intervención quirúrgica en la zona de AG fue muy elevado. En tercer lugar, el implante parecía conservar el EPR viable durante todo el período de post-implantación sin evidencia clínica de rechazo inmunológico. Y lo que es más importante, nuestros resultados recientes demostraron que el implante y la cirugía son seguros y bien tolerados durante tres años 3. También observamos que un mayor número de ojos que recibieron el implante ganaron visión, mientras que más ojos contralaterales no implantados tendían a perder la visión. Esta eficacia potencial es halagüeña, pero sólo es preliminar y tiene que ser verificada en un ensayo clínico posterior.

Pregunta: ¿Puede describir brevemente la cirugía?

Respuesta: La cirugía es un procedimiento ambulatorio que se realiza con un equipo de vitrectomía disponible en el mercado y que incluye vitrectomía central, raspado periférico del vítreo y creación de una ampolla subretiniana en la región periGA 2. El dispositivo de administración se inserta a través de incisiones de vitrectomía pars plana y el implante se inyecta en el espacio subretiniano a través de una retinotomía de aproximadamente 1 mm de ancho. Después de introducir el implante en el espacio subretiniano, la retina se aplana con perflurocarbono, intercambio de aire-líquido y taponamiento intraocular (aceite o gas de silicona) 2. En este estudio piloto utilizamos aceite de silicona porque nos preocupaba que el implante pudiera desplazarse, pero eso no supuso ningún problema. Estamos planeando utilizar el taponamiento con aire o gas en nuestro próximo ensayo, lo que también acortará aún más la duración de la cirugía. Utilizamos instrumentos de vitrectomía de calibre 23 disponibles en el mercado de vitrectomía para todo el procedimiento, excepto para la inserción del implante que se hizo con el inyector personalizado.

REFERENCIAS

1. Kashani AH, Lebkowski JS, Rahhal FM, et al. A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration. Sci Transl Med. 2018;10:eaao4097.
2. Kashani AH, Uang J, Mert M, et al. Surgical method for implantation of a biosynthetic retinal pigment epithelium monolayer for geographic atrophy: Experience from a Phase I/IIa study. Ophthalmol Retina. 2020;4:264-273.
3. Kashani AH, Lebkowski JS, Rahhal FM, et al. One year follow-up in a Phase 1/2a clinical trial of an allogeneic RPE cell bioengineered implant for advanced dry age-related macular degeneration. Trans Vis Sci Tech. (In press).

Imagen: Cinco vistas del implante CPCB-RPE1: A) células maduras del epitelio pigmentario de la retina sobre el implante; B) las membranas de parileno utilizadas como soporte de las células del EPR C) una representación de la herramienta de suministro junto con el implante que muestra cómo las herramientas sostienen y compactan el implante para su colocación; D) una representación de la colocación del implante en el espacio subretiniano del ojo; E) una vista ampliada del implante. (Cortesía de Regenerative Patch Technologies)

Autor: Richard Mark Kirkner, Editor.

Traducción: Asociación Mácula Retina

Fuente