La terapia génica AAV5-RPGR para la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X invierte la progresión natural de la enfermedad

MeiraGTx Holdings ha anunciado nuevos datos de sujetos tratados en la fase 1/2 de escalada de dosis del estudio MGT009 que indican que AAV5-RPGR, una terapia génica en investigación en desarrollo para el tratamiento de la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP), invierte el curso de la progresión de la enfermedad cuando la función de la retina evaluada 12 meses después del tratamiento con AAV5-RPGR se compara con la función de la retina en estos mismos sujetos hasta 48 meses antes del tratamiento. Estos datos se han presentado hoy en una sesión oral en la Reunión Virtual de EURETINA 2021.

Terapia Génica de MeiraGTx para retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP)

MeiraGTx y Janssen Pharmaceuticals están desarrollando conjuntamente el AAV5-RPGR como parte de una colaboración más amplia para desarrollar y comercializar terapias génicas para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina.

El regreso de la Terapia Génica

Diez hombres adultos de entre 18 y 30 años con XLRP asociada al gen RPGR del estudio de historia natural MGT011 fueron identificados como aptos para la intervención de terapia génica y posteriormente se inscribieron en la fase de aumento de dosis de MGT009, el ensayo de fase 1/2 de la terapia génica AAV5-RPGR
La función de la retina se evaluó durante los 12 meses posteriores al tratamiento en el MGT009

Se examinaron los cambios en la sensibilidad media de la retina (MS) y el análisis volumétrico de los 30 grados centrales del campo retiniano (V30), hasta 48 meses antes de la intervención (MGT011) y 12 meses después de la intervención (MGT009)

Para la cohorte de escalada de dosis intermedia (N=4), la intervención con la terapia AAV5-RPGR en el ojo con peor visión alteró el curso de la progresión natural de la enfermedad

A los 12 meses después de la intervención, la EM y la V30 en el ojo tratado eran similares a los niveles observados 24 meses antes de la intervención, mientras que el ojo no tratado mostraba una trayectoria descendente continua

En noviembre de 2020, MeiraGTx anunció los datos de 12 meses del ensayo clínico en curso de fase 1/2 MGT009 de AAV5-RPGR, que demostró que la mejora de la visión estadísticamente significativa se mantuvo 1 año después del tratamiento en la fase de escalada de dosis del ensayo. MeiraGTx y Janssen se están preparando para iniciar el ensayo clínico pivotal de fase 3 Lumeos de AAV5-RPGR para el tratamiento de pacientes con XLRP.

Conclusiones

Las cohortes de dosis bajas e intermedias (n=6) lograron mejoras significativas en la movilidad visual a niveles de luz bajos

Las cohortes de dosis bajas e intermedias lograron mejoras clínicamente significativas en la sensibilidad de la retina, evidentes en múltiples métricas (sensibilidad media, volumétrica y puntual) y modalidades (perimetría estática de campo completo y microperimetría)

– En las cohortes de dosis bajas (n=3) e intermedias (n=4), 6/7 sujetos demostraron una mejora o estabilidad en la sensibilidad de la retina en el ojo tratado

– Se observaron señales de eficacia en la primera evaluación posterior al tratamiento, a los 3 meses, y las mejoras se mantuvieron o aumentaron a los 9 meses.

Los datos de seguridad obtenidos hasta la fecha sugieren que el AAV5-RPGR es generalmente seguro y bien tolerado, la mayoría de los eventos adversos se anticiparon debido al procedimiento quirúrgico

– Dadas las sólidas señales de seguridad y eficacia observadas, estas dosis se están explorando más a fondo con análisis en puntos temporales de datos adicionales en la fase de ampliación de dosis aleatoria y controlada del estudio en curso.

Mecánica de la terapia génica en enfermedades de retina

Acerca del estudio MGT009 de fase 1/2 

El estudio MGT009 es un estudio de fase 1/2, primero en humanos, abierto y multicéntrico de un vector de virus adeno-asociado (AAV) recombinante AAV5-RPGR para la terapia génica de adultos y niños con XLRP causado por mutaciones en el gen RPGR (RPGR-XLRP). El estudio MGT009 incluye 10 adultos en una fase de escalada de dosis, tres niños en una fase de confirmación de dosis pediátrica, seguida de una fase de expansión aleatoria que incluye adultos aleatorizados 1:1:1 para recibir tratamiento inmediato en una de las dos dosis o tratamiento diferido seis meses después de la aleatorización. El MGT009 está actualmente en curso, habiendo completado la inscripción y el tratamiento de todos los sujetos.

Acerca del estudio de historia natural a largo plazo MGT011

El estudio MGT011 es un estudio prospectivo de historia natural a largo plazo no intervencionista de participantes con RPGR-XLRP con elementos de diseño que coinciden con los del estudio terapéutico MGT009. En el MGT011 se han inscrito más de 135 participantes con datos de la función retiniana disponibles y, en algunos pacientes, con casi 5,5 años de datos de seguimiento. Las características demográficas y basales de los participantes en los estudios MGT011 y MGT009 son similares.

Acerca de la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP)

La XLRP es la forma más grave de retinosis pigmentaria (RP), un grupo de enfermedades hereditarias de la retina caracterizadas por la degeneración progresiva de la retina y la pérdida de visión. En la XLRP, tanto los bastones como los conos funcionan mal, lo que provoca la degeneración de la retina y la ceguera total. La causa más frecuente del XLRP son las variantes causantes de la enfermedad en el gen RPGR, que representan más del 70% de los casos de XLRP, y hasta el 20% de todos los casos de RP. Actualmente no hay tratamientos aprobados para el XLRP.

La terapia génica AAV5-RPGR para la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X invierte la progresión natural de la enfermedad

Traducción: Asociación Mácula Retina.

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