La fluoxetina podría proporcionar el primer tratamiento para la degeneración macular atrófica DMAE
La forma atrófica de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE seca) afecta a casi 200 millones de personas en todo el mundo. No existe ningún tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para esta enfermedad, que es la principal causa de ceguera irreversible entre las personas mayores de 50 años. La pérdida de visión en la DMAE seca es consecuencia de la degeneración del epitelio pigmentario de la retina (EPR). La muerte de las células del EPR se debe en parte a la acumulación de ARN Alu, que son transcripciones no codificantes de un retrotransposón humano. El ARN Alu induce la degeneración del EPR mediante la activación del inflamasoma NLRP3-ASC.
El doctor Bradley D. Gelfand, de la UVA, y sus colaboradores han hallado las primeras pruebas de que el fármaco fluoxetina podría ser eficaz contra la degeneración macular atrófica (o «seca») relacionada con la edad, una enfermedad que afecta a casi 200 millones de personas en todo el mundo. El fármaco se ha mostrado eficaz en las pruebas de laboratorio y los modelos animales de los científicos, y los investigadores han reforzado sus resultados examinando dos enormes bases de datos de seguros que abarcan a más de 100 millones de estadounidenses. Ese análisis concluyó que los pacientes que tomaban fluoxetina tenían menos probabilidades de desarrollar degeneración macular atrófica (DMAE).
Basándose en sus resultados, los investigadores instan a realizar ensayos clínicos para probar el fármaco en pacientes con DMAE. Si tienen éxito, creen que el fármaco podría administrarse por vía oral o mediante un implante de larga duración en el ojo.
Estos resultados son un ejemplo emocionante de la posibilidad de reutilización de fármacos, es decir, el uso de medicamentos existentes en formas nuevas e inesperadas. En última instancia, la mejor manera de comprobar si la fluoxetina beneficia a la degeneración macular es realizar un ensayo clínico prospectivo» dijo Bradley D. Gelfand, del Centro de Ciencias Visuales Avanzadas de la University of Virginia School of Medicine.
Fluoxetina y DMAE
Los investigadores creen que la fluoxetina actúa contra la DMAE al unirse a un agente concreto del sistema inmunitario conocido como inflamasoma. Este inflamasoma, el NLRP3-ASC, desencadena la descomposición de la capa pigmentada de la retina del ojo.
Tras realizar una exhaustiva investigación en el laboratorio, Gelfand y su equipo probaron la fluoxetina y otros ocho fármacos contra la depresión en ratones de laboratorio para ver qué efecto tenían, si es que tenían alguno, en un modelo de DMAE. Los científicos descubrieron que la fluoxetina ralentizaba la progresión de la enfermedad, pero los demás no.
Animados por sus resultados, los investigadores analizaron el uso de la fluoxetina entre los pacientes mayores de 50 años en dos enormes bases de datos de compañías de seguros. Las personas que tomaban el fármaco tenían una tasa «significativamente» más lenta de desarrollar DMAE seca, informan los investigadores en un nuevo artículo científico en el que se exponen sus hallazgos.
Indican que su planteamiento, que combina la investigación en el laboratorio con el análisis de grandes bases de datos, podría facilitar la reutilización de los medicamentos existentes para muchas enfermedades, acelerando los nuevos tratamientos para los pacientes.
«Los métodos tradicionales de desarrollo de fármacos pueden ser costosos y requerir mucho tiempo: Por término medio, el desarrollo de un nuevo fármaco aprobado por la FDA tarda entre 10 y 12 años y cuesta 2.800 millones de dólares (actuales)», escriben los investigadores. «Nuestra identificación de la actividad terapéutica no reconocida de un fármaco existente aprobado por la FDA utilizando la explotación de grandes datos, junto con la demostración de su eficacia en un modelo relevante para la enfermedad, podría acelerar y reducir en gran medida el coste del desarrollo de fármacos».
Gelfand participó a principios de este año en el uso de un enfoque similar para determinar que los fármacos para el VIH conocidos como inhibidores de la transcriptasa inversa análogos a los nucleósidos, o NRTI, podrían ser útiles también contra la degeneración macular seca.
«Aunque hemos tenido mucho éxito con el método de utilizar datos de pacientes del mundo real, es posible que sólo hayamos empezado a arañar la superficie de la búsqueda de nuevos usos para fármacos antiguos», dijo Gelfand, de los departamentos de oftalmología e ingeniería biomédica de la UVA. «Es tentador pensar en todo el potencial terapéutico sin explotar de los medicamentos que están en las estanterías de las farmacias».
Publicación de los resultados
Los investigadores han publicado sus resultados en la revista científica PNAS. La primera autora del artículo es Meenakshi Ambati, alumna del último curso del instituto Albemarle, que ganó varios premios nacionales e internacionales de concursos científicos por este trabajo. Como voluntaria en el laboratorio de Gelfand, empleó inicialmente técnicas de laboratorio. Cuando la pandemia interrumpió casi por completo las operaciones normales del laboratorio, pudo seguir trabajando en los análisis computacionales, que en última instancia dieron al estudio general su enfoque multidisciplinar.
Los demás miembros del equipo de investigación son Ivana Apicella, Shao-bin Wang, Siddharth Narendran, Hannah Leung, Felipe Pereira, Yosuke Nagasaka, Peirong Huang, Akhil Varshney, Kirstie L. Baker, Kenneth M. Marion, Mehrdad Shadmehr, Cliff I. Stains, Brian C. Werner, Srinivas R. Sadda, Ethan W. Taylor, S. Scott Sutton y Joseph Magagnoli.
Gelfand y otros investigadores implicados en el trabajo figuran como inventores en las solicitudes de patente sobre degeneración macular presentadas por la UVA. Gelfand también es cofundador de DiceRx, una empresa farmacéutica emergente. En el artículo se incluye una lista completa de las declaraciones de los investigadores.
La investigación contó con el apoyo del Fondo de Inversión Estratégica de la UVA; las becas R01EY028027, R01EY031039, R01EY032512 y R35GM119751 de los Institutos Nacionales de la Salud; la Fundación BrightFocus; la Fundación de la Familia Owens; y la UVA.
La fluoxetina podría proporcionar el primer tratamiento para la degeneración macular atrófica DMAE.
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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