El National Eye Institute financia una molécula pequeña, (R)-ACPHS-62, con doble especificidad como terapia para la DMAE seca (atrofia geográfica)
La degeneración macular seca asociada a la edad ( DMAE) es la principal causa de ceguera en Estados Unidos.
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la principal causa de ceguera en los países industrializados. Las opciones terapéuticas disponibles para la DMAE seca son limitadas. El objetivo principal del estudio propuesto es desarrollar nuevas terapias seguras y eficaces para tratar esta enfermedad. En su forma «seca», esta enfermedad se relaciona con la acumulación de una sustancia llamada lipofuscina en la retina, que se incrementa con el paso de los años. En la lipofuscina, los bisretinoides de piridinio son los componentes más tóxicos para las células de la retina. Por eso, una estrategia viable para tratar la DMAE seca es reducir la producción de estos bisretinoides. Atrofia geográfica.
La producción de bisretinoides ocurre cuando el retinol (una forma de vitamina A) se transporta desde la sangre hasta la retina. Este proceso depende del complejo RBP4-Transtiretina (TTR), que es el principal «vehículo» que lleva el retinol al ojo. Los antagonistas de RBP4 bloquean el retinol de este complejo, interrumpiendo así el transporte de retinol y disminuyendo la formación de lipofuscina en la retina.
Uno de los primeros fármacos antagonistas de RBP4, la fenretinida, mostró buenos resultados al reducir la progresión de las lesiones en la DMAE seca cuando el nivel de RBP4 en sangre bajaba por debajo de 1 micromolar. Sin embargo, este tipo de antagonistas puede presentar riesgos en personas predispuestas a la amiloidosis por TTR, una enfermedad en la que la proteína TTR forma depósitos anormales (amiloides) en los tejidos.
Un equipo de investigación ha logrado un avance significativo en el desarrollo de nuevos fármacos biespecíficos, diseñados para ser biodisponibles por vía oral, que actúan de manera dual: como antagonistas de la proteína RBP4 y como estabilizadores cinéticos del tetrámero TTR. Esta acción dual permite que los fármacos se unan a los receptores específicos y prevengan la formación de amiloides, proteínas mal plegadas que, al agregarse, pueden dañar los tejidos.
Uno de los hallazgos más prometedores de esta investigación es el desarrollo del compuesto (R)-ACPHS-62, un ligando biespecífico optimizado que actúa sobre los receptores RBP4 y TTR. Este compuesto ha sido identificado como un potencial tratamiento para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en su forma seca, en personas predispuestas a la amiloidosis por TTR, una afección que suele estar vinculada al envejecimiento.
En la siguiente fase de investigación, los científicos se centrarán en realizar experimentos que permitan a (R)-ACPHS-62 avanzar hacia estudios clínicos iniciales, asegurando el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y obteniendo los permisos regulatorios necesarios para iniciar ensayos en humanos. Este proceso es fundamental para confirmar la seguridad y la eficacia del fármaco, abriendo el camino para su potencial uso en tratamientos futuros de la DMAE seca.
Uno de estos compuestos, el (R)-ACPHS-62, es un candidato prometedor para tratar la DMAE seca en personas con riesgo de desarrollar amiloidosis de TTR. Nuestro proyecto tiene dos objetivos principales: primero, realizar experimentos clave para que (R)-ACPHS-62 avance hacia estudios clínicos según las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en la fase inicial (objetivo 1; fase R61); y segundo, completar estos estudios y presentar la solicitud para iniciar ensayos en humanos (objetivo 2; fase R33).
Se trata de enfermedades graves para las que las opciones de tratamiento son limitadas, y su trabajo tiene el efecto potencial de marcar una diferencia real en la vida de las personas.
Evaluaremos su capacidad para ralentizar la progresión de la enfermedad y ayudar a preservar la visión de los pacientes con enfermedad de Stargardt y DMAE seca.Christopher Cioffi, Instituto Politécnico Rensselaer
El National Eye Institute financia una molécula pequeña con doble especificidad como terapia para la DMAE seca (atrofia geográfica)
Traducción: Asociación Mácula Retina
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