Visgenx anuncia resultados positivos en estudio translacional clave para su candidato VGX-0111 de su terapia génica para la DMAE seca (atrofia geográfica)
Visgenx anuncia resultados positivos en estudio traslacional de su terapia génica para la DMAE seca (atrofia geográfica) en primates no humanos.
El estudio traslacional se refiere a un experimento llevado a cabo en un modelo animal que tiene como objetivo investigar si la administración de VGX-0111 (un portador de un transgén ELOVL2) mediante una única inyección subretiniana tiene como resultado la expresión del transgén en los tejidos diana y el aumento de ciertos ácidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga a una dosis bien tolerada. Según un comunicado de prensa de la empresa, VGX-0111 fue capaz de demostrar con éxito estos tres parámetros.
«Transgén» se refiere a un gen que ha sido transferido de una especie a otra mediante técnicas de ingeniería genética.
«Ácidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga» se refiere a un tipo de ácido graso que tiene múltiples enlaces dobles y una cadena de carbono larga.
La «inyección subretiniana» es un procedimiento médico que consiste en la introducción de una sustancia en el espacio subretiniano, es decir, debajo de la retina del ojo. Este procedimiento se utiliza para tratar algunas enfermedades de la retina.
Nuestra ciencia se basa en investigaciones innovadoras realizadas en el Instituto Shiley Eye de la Universidad de California San Diego y exclusivamente con licencia para Visgenx.
La investigación identificó el papel crítico de la expresión del gen ELOVL2 para mantener la función y supervivencia de las células en la retina y otros tejidos, y cómo su desregulación puede promover el envejecimiento/senescencia celular.
La DMAE seca se caracteriza por la acumulación de drusas, que son depósitos amarillentos en la retina. Estas drusas pueden interferir con el funcionamiento normal de las células de la retina, lo que lleva a la pérdida gradual de la visión central. A diferencia de la DMAE húmeda, que implica el crecimiento anormal de vasos sanguíneos anormales en la retina, la DMAE seca se asocia más comúnmente con cambios en los tejidos de soporte y la presencia de inflamación crónica de bajo grado.
Aunque no se ha identificado una causa específica de la DMAE seca, se cree que varios factores pueden desempeñar un papel en su desarrollo, como la genética, la edad avanzada, la exposición a la luz solar, el tabaquismo, la hipertensión arterial y la alimentación poco saludable. Sin embargo, es importante destacar que estos factores de riesgo no siempre conducen al desarrollo de la enfermedad y que la DMAE seca también puede ocurrir en personas sin factores de riesgo conocidos.
Dado que la causa subyacente de la DMAE seca aún no se ha determinado con certeza, la investigación continua es crucial para comprender mejor los mecanismos involucrados en esta enfermedad y desarrollar enfoques de tratamiento más efectivos en el futuro.
La causa subyacente de la DMAE seca sigue siendo desconocida; sin embargo, estudios recientes sugieren que un descenso en la biosíntesis de ciertos ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y muy larga (AGPI LC y VLC) desempeña un importante papel subyacente. La enzima ELOVL2 desempeña un papel central en la biosíntesis de los LC y VLC PUFA. Durante el envejecimiento, la expresión del gen ELOVL2 disminuye, lo que provoca una reducción de los PUFAs LC y VLC necesarios para la visión. VGX-0111 es una terapia génica experimental destinada a aumentar la expresión de ELOVL2, una enzima involucrada en la síntesis de ácidos grasos. Se cree que el restablecimiento de la expresión fisiológica de ELOVL2 aumentará los niveles de PUFAs LC y VLC en la retina y ralentizará o detendrá la progresión de la DMAE seca.
En el caso específico del gen ELOVL2, se ha demostrado en múltiples estudios que este gen se metila cada vez más a medida que las células envejecen, lo que lleva a una disminución en su expresión.
La metilación del ADN es un proceso epigenético en el que se agrega un grupo metilo a ciertas bases nitrogenadas del ADN, lo que puede afectar la capacidad de los genes para ser activados o desactivados. ELOVL2 es un gen que codifica una enzima involucrada en la síntesis de ácidos grasos de cadena larga
Estudios en modelos de envejecimiento natural de DMAE seca en roedores han demostrado que un único tratamiento con VGX-0111 aumentaba la expresión de ELOVL2 y protegía contra la pérdida de fotorreceptores. El estudio recientemente finalizado investigó VGX-0111 en primates no humanos como siguiente paso hacia los ensayos clínicos en humanos. Los estudios demostraron que VGX-0111 se toleraba bien y se expresaba adecuadamente en las zonas de la retina seleccionadas. Y lo que es más importante, el estudio demostró un aumento significativo de los PUFA LC y VLC, cuyo déficit se asocia a la DMAE seca.
La regulación a la baja de la expresión de ELOVL2 contribuye al envejecimiento acelerado en los tejidos oculares. Como consecuencia de la regulación a la baja de ELOVL2, hay una disminución en los niveles celulares de las moléculas lipídicas que produce. Sin niveles adecuados de estos lípidos en los tejidos oculares, hay una disminución en la función celular del epitelio pigmentario de la retina (EPR), pérdida de células fotorreceptoras, aumento de la infiltración de moléculas inflamatorias y disminución de la función visual.
Terapia génica retiniana ELOVL2:
Administración supracoroidal y subretiniana
Visgenx ha desarrollado un constructo génico ELOVL2 patentado que se tolera bien y se expresa en las células diana del ojo (fotorreceptores y EPR).
Los estudios realizados en ratones de edad avanzada han demostrado que una única administración subretiniana produce:
Mejora de la función de los fotorreceptores y las células de Müller.
Protección frente a la pérdida de fotorreceptores inducida por el envejecimiento.
Los estudios en primates no humanos han demostrado que una única administración subretiniana
Fue bien tolerada
Se expresó en las zonas diana de la retina
Aumentó las moléculas lipídicas diana
En un comunicado de prensa de la empresa, el Dr. Martin Emanuele, Director Científico de Visgenx, afirmó: «Un sólido corpus de publicaciones científicas respalda que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y de cadena muy larga desempeñan funciones esenciales tanto en el proceso de transducción de la visión como en el apoyo a la bioenergética de la función retiniana». «Los resultados demuestran que es posible aumentar los ácidos grasos cuya disminución se asocia a la DMAE seca con un tratamiento bien tolerado en una especie estrechamente emparentada con el ser humano. Esto es muy alentador y es un buen augurio para futuros desarrollos.»
Visgenx anuncia resultados positivos en estudio traslacional de VGX-0111 para la DMAE seca (atrofia geográfica)
Los impactos positivos de la Inteligencia Artificial en la oftalmología
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente
