Desarrollo de un producto de terapia génica HG202 basado en la modificación del ARN para la degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE)
Ensayo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia de edición de ARN CRISPR-Cas13 dirigida a la supresión del factor de crecimiento endotelial vascular A (HG202) en el tratamiento de la degeneración macular neovascular asociada a la edad ( DMAEn).
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad progresiva que conduce a una pérdida grave e irreversible de la visión, de la cual la DMAE neovascular (DMAEn) representa el 90% de la ceguera en la DMAE.
La DMAEn se debe principalmente a la alteración del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La sobreexpresión del VEGF conduce a un crecimiento anormal de la neovascularización coroidea (NVC), que es una característica distintiva de la DMAE. Aunque los agentes anti-VEGF son eficaces en el tratamiento de la DMAE, la eficacia a largo plazo disminuye con el tiempo debido a la necesidad de inyecciones repetidas, lo que afecta a la adherencia de los pacientes al régimen de tratamiento, que pueden seguir perdiendo visión durante el 7º u 8º año de tratamiento.
Estas inyecciones intravítreas frecuentes pueden aumentar el riesgo de complicaciones, como hemorragia submacular, hipertensión intraocular, inflamación y desprendimiento de retina. Además, hasta un 46% de los pacientes con DMAEn que utilizan agentes anti-VEGF han mostrado una respuesta deficiente o han desarrollado taquifilaxia con las terapias anti-VEGF.
En este estudio, se investigó un nuevo método de terapia génica para tratar la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), una enfermedad ocular que puede causar pérdida de visión. El método implica la utilización de una enzima llamada Cas13 para reducir la expresión del gen VEGFA, que está involucrado en la formación de nuevos vasos sanguíneos en el ojo.
Los investigadores utilizaron un compuesto llamado HG202 para administrar el Cas13 a los ojos de ratones con DMAE y encontraron que el tratamiento redujo significativamente la formación de nuevos vasos sanguíneos en comparación con los controles tratados con otros compuestos. Los resultados sugieren que este método de terapia génica podría ser una opción valiosa para tratar a pacientes con DMAE en el futuro. El estudio fue presentado en la reunión anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO) en 2023.
HG202 es una terapia de edición de ARN CRISPR/Cas13 que emplea la novedosa tecnología Cas13 de alta fidelidad con un único vector AAV para anular parcialmente la expresión de VEGF-A e inhibir así la formación de NVC en pacientes con DMAE que responden o no a los agentes anti-VEGF. La administración estable y a largo plazo de HG202 tras un tratamiento de terapia de edición génica de una (1) vez para la DMAEn podría reducir potencialmente la carga de tratamiento de inyección frecuente de las terapias actualmente disponibles y tratar a los pacientes con DMAEn que no responden a las terapias anti-VEGF y no tienen tratamiento.
Desarrollo de una terapia génica HG202 basada en la modificación del ARN para la DMAEn
Traducción: Asociación Mácula Retina
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