Membranas neovasculares (MNV), coriorretinopatía serosa central, vasculopatía coroidea polipoidea y genómica

Objetivo

Identificar los genes de susceptibilidad para el desarrollo de la neovascularización macular (MNV) en la coriorretinopatía serosa central (CSC).

Diseño

Análisis de supervivencia del genoma completo utilizando un estudio de cohorte longitudinal.

Participantes

Se incluyeron 402 y 137 pacientes con coriorretinopatía serosa central pero sin Membranas neovasculares en sus primeras visitas de la base de datos de Kyoto CSC y Kobe CSC, respectivamente. Todos los pacientes se sometieron a exámenes oftalmológicos detallados, incluyendo imágenes multimodales, como autofluorescencia del fondo de ojo, tomografía de coherencia óptica de dominio espectral y angiografía con fluoresceína/angiografía con verde de indocianina y/o angiografía de tomografía de coherencia óptima.

Métodos

Realizamos un análisis de supervivencia del genoma completo utilizando la cohorte de coriorretinopatía serosa central (CSC) de Kyoto. Aplicamos el modelo de riesgos proporcionales de Cox para ajustar por edad, sexo y el primer componente principal. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con valores P <1,0×10-5 se trasladaron a la réplica en el conjunto de datos de la CSC de Kobe. Además, se evaluó la contribución de los loci de susceptibilidad a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) previamente notificados. Utilizamos FUMA y ToppFun para el análisis de enriquecimiento funcional.

Principales medidas de resultado

La asociación entre Polimorfismos de nucleótido único (SNPs) y el desarrollo de neovascularización macular (MNV) en pacientes con coriorretinopatía serosa central (CSC).

Resultados

Rs370974631 cerca de ARMS2 mostró una asociación significativa en el genoma completo en el meta-análisis de descubrimiento y el resultado de la replicación (hazard ratio [HR]meta = 3,63; Pmeta = 5,76×10-9). Entre los loci de susceptibilidad a la DMAE previamente reportados, identificamos adicionalmente CFH rs800292 (HR = 0,39, P = 2,55×10-4), COL4A3 rs4276018 (HR = 0,26, P = 1,56×10-3), y B3GALTL rs9564692 (HR = 0,56, P = 8,30×10-3) como loci de susceptibilidad al desarrollo de Membrana neovascular en coriorretinopatía serosa central. El análisis de enriquecimiento funcional reveló un enriquecimiento significativo de ocho vías (GO:0051561, GO:0036444, GO:0008282, GO:1990246, GO:0015272, GO:0030955, GO:0031420 y GO:0005242) relacionadas con el transporte de iones.

Conclusiones

ARMS2, CFH, COL4A3 y B3GALTL fueron identificados como genes de susceptibilidad para el desarrollo de MNV en CSC. Los cuatro genes mencionados son conocidos como genes de susceptibilidad para la DMAE, mientras que COL4A3 y B3GALTL fueron previamente reportados como genes de susceptibilidad específicos para la vasculopatía coroidea polipoidea (PCV). Nuestros hallazgos revelaron la susceptibilidad genética compartida entre la vasculopatía coroidea polipoidea y la Membrana neovascular secundaria a la coriorretinopatía serosa central.

Membranas neovasculares, coriorretinopatía serosa central, vasculopatía coroidea polipoidea y genómica.

Autores: Yuki Mori, Masahiro Miyake, Yoshikatsu Hosoda, Akiko Miki, Ayako Takahashi, Yuki Muraoka, Manabu Miyata, Takehiro Sato, Hiroshi Tamura, Sotaro Ooto, Ryo Yamada, Kenji Yamashiro, Makoto Nakamura, Atsushi Tajima, Masao Nagasaki, Shigeru Honda, Akitaka Tsujikawa.

Traducción: Asociación Mácula Retina

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