Terapia génica HMR59 Hemera para atrofia geográfica.
La degeneración macular asociada con la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida de visión en las personas mayores de 60 años. La DMAE se clasifica como húmeda y seca. La DMAE húmeda supone entre el 10 y el 15% de todos los casos de DMAE y se produce cuando un vaso sanguíneo anormal crece dentro o debajo de la retina, lo que provoca la pérdida de la visión central. La DMAE húmeda se trata con éxito mediante inyecciones en el ojo con periodicidad mensual que impiden que el vaso sanguíneo crezca y pierda líquido. La forma más común de DMAE es la variante seca o DMAE seca que afecta al 85 a 90% de todos los pacientes con DMAE. En la DMAE seca, hay pérdida de pigmento en la retina, formación de depósitos llamados drusas y pérdida de los vasos en una capa de la retina llamada coroide En las variantes más severas de la DMAE seca cuando hay una pérdida de tejido retiniano, se llama atrofia geográfica. Con el tiempo, el tejido retiniano se degenera en el área responsable de la visión central, lo que lleva a la pérdida de la visión y a la ceguera legal. Actualmente no existe un tratamiento para la DMAE seca, por lo que existe una necesidad considerable no cubierta para los pacientes con esta enfermedad ocular.
La degeneración macular asociada con la edad (DMAE) afecta a 8 millones de personas en los EE. UU., y a más de 24 millones de personas en todo el mundo.
Hemera Biosciences es una compañía dedicada a investigar tratamientos de terapia génica para su aplicación clínica. Tiene su sede en Boston y está centrada en las enfermedades de la retina.
HMR59, la plataforma de terapia génica AAV2 bloqueante del complemento patentada por Hemera, está desarrollada para prevenir la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad seca (DMAE) y su forma más avanzada, la atrofia geográfica (GA), con una única inyección de acción prolongada.
Recientemente, las evidencias sugieren que una cascada inflamatoria hiperactiva llamada sistema del complemento desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la DMAE seca. La cascada del complemento consiste en 3 brazos que convergen para formar un complejo de poros en la superficie de las células llamado complejo de ataque a membrana (MAC). La acumulación de MAC en las superficies de las células lleva a un daño celular y a la muerte, causando los hallazgos clínicos vistos en la DMAE. Las células normales del cuerpo humano producen una proteína en su superficie celular llamada CD59 que bloquea la formación del MAC. En la DMAE, la cascada del complemento está incrementada y provoca una mayor formación de MAC de la que el cuerpo puede protegerse para no provocar la destrucción de las células.
La DMAE se clasifica como húmeda y seca. La DMAE húmeda constituye del 10 al 15% de todos los casos de DMAE y ocurre cuando un vaso sanguíneo anormal crece dentro o debajo de la retina y conduce a la pérdida de la visión central. La DMAE húmeda se trata con éxito con inyecciones en el ojo que impiden que los vasos sanguíneos crezcan y tengan fugas. La forma más común de DMAE es la variante seca o DMAE seca que afecta del 85 al 90% de todos los pacientes con DMAE.
En la DMAE seca, hay pérdida de epitelio pigmentario de la retina, formación de depósitos llamados drusas, y pérdida de los vasos en una capa de la retina llamada membrana coriocapilar. En las formas más graves de DMAE seca hay pérdida de tejido retinal llamada atrofia geográfica. Con el tiempo, el tejido retinal se degenera en el área responsable de la visión central que conduce a la pérdida de la visión que conduce a la ceguera legal. Actualmente no existe ningún tratamiento para la DMAE seca, por lo que existe una necesidad importante insatisfecha en pacientes con esta enfermedad ocular.
No existe un tratamiento aprobado por la FDA para detener la progresión de la DMAE seca con evidencia científica y clínica que implique al sistema del complemento como etiología. HMR59 a través de su producto proteínico, CD59 soluble (sCD59), bloquea el complejo de ataque a membrana (MAC), que es el paso terminal de la cascada del complemento. HMR59 está diseñado para dosificarse como una inyección intraocular única administrada en un consultorio cuyo beneficio puede durar la vida del paciente.
AAVCAGsCD59, un producto de terapia génica ocular que se inyecta en el ojo en un centro médico, hace que las células normales de la retina aumenten la expresión de una forma soluble de CD59 (sCD59). Esta versión recombinante soluble de la CD59 que se produce naturalmente está diseñada y pensada para proteger las células de la retina que son responsables de la visión central, inhibiendo la formación del complejo de ataque a membrana (MAC), el paso terminal de la lisis celular mediada por el complemento. En la terapia génica las células de la retina son potencialmente alteradas de forma permanente para generar sCD59 durante la vida del paciente. Con la terapia génica sólo se necesita una inyección para que el medicamento sea efectivo durante toda la vida del paciente. Este estudio evaluará la seguridad después de una sola inyección de AAVCAGsCD59 administrada en un consultorio para pacientes cuyo ojo reclutado tiene DMAE seca avanzada con atrofia geográfica. El estudio inicial es de 26 semanas seguido de una evaluación de seguridad adicional de 18 meses. El estudio inicial es de 26 semanas seguido de una evaluación adicional de seguridad de 18 meses. El estudio comenzará el 30 de junio de 2020 e incluirá a 132 pacientes.
Se evaluará el cambio en el área de atrofia geográfica (mm2) medido en el día 0 y comparandola con la medición en el mes 24 [Lapso de tiempo: 24 meses]
La atrofia geográfica se medirá en base a imágenes de la retina
Traducción: Asociación Mácula Retina.
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