Aumentar los niveles de la proteína esencial IRAK-M en las células de la retina podría prevenir la pérdida de visión en la deneración macular asociada con la edad (DMAE)
Investigadores de la University College London (UCL) han descubierto que aumentar los niveles de una proteína específica en las células de la retina puede proteger contra la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Esta enfermedad es una de las principales causas de ceguera en personas mayores. La proteína, llamada IRAK-M, juega un papel crucial en la protección de las células retinianas. Mediante la terapia génica, los científicos lograron incrementar los niveles de IRAK-M, observando una mejora significativa en la resistencia de las células oculares al estrés y a la degeneración, lo que abre una nueva vía para posibles tratamientos de la DMAE. Este avance podría tener un impacto significativo en la prevención de la pérdida de visión en la población envejecida.
Un equipo internacional de investigadores del Reino Unido, EE.UU., Alemania y Australia ha publicado un estudio en Science Translational Medicine que revela que aumentar los niveles de la proteína IRAK-M en las células de la retina podría proteger contra la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), una condición común que afecta la visión central y actualmente carece de tratamientos efectivos. Esta enfermedad afecta a aproximadamente 200 millones de personas en todo el mundo y se espera que esa cifra aumente a 288 millones para 2040 debido al envejecimiento de la población.
La Inflamación y su Papel en la Degeneración Macular
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) está vinculada a la inflamación crónica. Sin embargo, el papel del complejo Myddosome, crucial para la señalización de ciertos receptores inmunes, no se ha comprendido completamente en el contexto de DMAE. Liu y su equipo encontraron que variantes raras en el gen IRAK3, que codifica la proteína inhibidora IRAK-M, están asociadas con un mayor riesgo de DMAE avanzada.
Descubrimientos Clave
Los investigadores utilizaron muestras de retina humana y modelos de ratones para estudiar el papel de IRAK-M. Descubrieron que esta proteína está presente en el epitelio pigmentario retiniano (EPR) y disminuye con la edad y el daño. La sobreexpresión de IRAK3 en el EPR de ratones redujo la degeneración retiniana, sugiriendo una posible estrategia terapéutica para DMAE.
Implicaciones Terapéuticas
Estos hallazgos sugieren que aumentar los niveles de IRAK-M en el EPR podría ser una estrategia prometedora para tratar la DMAE, abriendo nuevas vías para desarrollar terapias efectivas contra esta enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo.
La DMAE puede afectar severamente la visión de una persona, comenzando con visión borrosa o la aparición de un punto negro en la visión central, que puede expandirse hasta perder completamente la visión central útil. La causa exacta de la DMAE es compleja e involucra una combinación de factores como el envejecimiento, la genética, el medio ambiente y el estilo de vida.
Principalmente afecta a personas mayores de 50 años y su riesgo aumenta significativamente con la edad, dificultando tareas como leer y conducir. Los científicos creen que la inflamación crónica, típica del envejecimiento, se asocia con la reducción de la proteína reguladora inmune IRAK-M, crucial para proteger el epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de células esencial para mantener una retina sana. El daño a las células del EPR puede resultar en serias condiciones oculares y pérdida de visión.
En este estudio, los investigadores examinaron las variaciones genéticas y su relación con el riesgo de DMAE. Al estudiar los niveles de IRAK-M en muestras de pacientes y en modelos de ratones con degeneración retiniana, observaron cambios en la función retiniana en ratones sin el gen IRAK3, que expresa la proteína IRAK-M. Encontraron que los niveles de IRAK-M disminuyen con la edad, especialmente en el EPR, y esta disminución es más pronunciada en aquellos con DMAE.
El equipo exploró si aumentar los niveles de IRAK-M podría proteger las células retinianas de la degeneración en modelos de ratones y si podría ser un objetivo terapéutico para la degeneración macular. Demostraron que aumentar los niveles de IRAK-M a través de la entrega génica específica del EPR ayuda a proteger contra los efectos del envejecimiento y el estrés oxidativo, reduciendo la degeneración retiniana.
El profesor Andrew Dick, coautor principal y director del Instituto de Oftalmología de UCL, comentó:
«Nuestros hallazgos sugieren que aumentar una proteína llamada IRAK-M podría ser una estrategia de tratamiento potencial para la DMAE y ofrecer un nuevo objetivo terapéutico emocionante para esta condición común para la cual aún no hay terapias efectivas».
El Dr. Jian Liu, autor principal del estudio en la Unidad Académica de Oftalmología de la Universidad de Bristol, añadió:
«Dado que la edad es el principal factor de riesgo para la DMAE, la disminución gradual de los niveles de IRAK-M con la edad y una disminución adicional en la DMAE señala mecanismos biológicos intrincados subyacentes en el desarrollo de la enfermedad y sugiere un marcador potencial de la progresión temprana de la DMAE».
Los autores planean desarrollar más las terapias a través de una nueva empresa derivada de la Universidad de Bristol llamada Cirrus Therapeutics.
El Dr. Ying Kai Chan, cofundador y CEO de Cirrus Therapeutics, y uno de los coautores principales del estudio, dijo:
«Este descubrimiento mejorará los tratamientos actuales para la DMAE, que están dirigidos a vías de fisiopatología única. Nuestro enfoque novedoso no solo aborda las múltiples vías involucradas en el tratamiento de la DMAE, sino que también ofrece la estrategia más convincente y basada en evidencia disponible hoy en día».
La investigación fue financiada por el Rosetrees Trust, Stoneygate Trust, Underwood Trust, Macular Society, Sight Research UK, Moran Eye Center y Sharon Eccles Steele Center for Translational Medicine (SCTM) en la Universidad de Utah, EE.UU., y apoyada por el Centro de Investigación Biomédica del NIHR en Moorfields y el Instituto de Oftalmología de UCL.
Aumentar la proteína IRAK-M en las células de la retina podría prevenir la pérdida de visión en la DMAE
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente
