Genética y DMAE

Los estudios de asociación de genoma completo han identificado dos importantes loci de riesgo para la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) en el cromosoma (Chr) 1 y Chr10. En este caso, utilizamos la proteómica para analizar muestras de tejido estromal submacular de donantes de ojos de edad avanzada sin DMAE, comparando el tejido de donantes que eran homocigotos para alelos de alto riesgo en Chr1 o Chr10 con el tejido de donantes con bajo riesgo en estos dos loci. Un cambio común encontrado en los ojos con riesgo de Chr1/Chr10 fue el aumento de las proteasas de los mastocitos, y la inmunohistoquímica confirmó la presencia de un mayor número de mastocitos. Este estudio, por lo tanto, proporciona un vínculo mecánico unificador entre el riesgo Chr1 y Chr10 y sugiere que la infiltración de mastocitos en la coroides y la degranulación son eventos tempranos en la patogénesis de la DMAE.

La infiltración de mastocitos en la coroides y la liberación de proteasas son acontecimientos tempranos en la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y que están relacionados con el riesgo genético en los cromosomas 1q32 y 10q26.

Científicos de la Universidad de Manchester han dado un importante paso hacia la búsqueda de un tratamiento para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), la forma más común de ceguera en adultos en el mundo desarrollado.

Los investigadores, que han publicado en la prestigiosa revista PNAS y han sido financiados por la Macular Society, han podido identificar los primeros síntomas de la enfermedad, que podrían ser objeto de nuevos tratamientos antes de que se desarrollen los síntomas.

Los científicos saben desde hace tiempo que las personas con determinados genes en los cromosomas 1 y 10 tienen un riesgo entre dos y tres veces mayor de desarrollar DMAE, aunque los factores relacionados con el estilo de vida también influyen.

El equipo de Manchester identificó un mayor número de «mastocitos» en los ojos de las personas con uno de estos genes de riesgo, incluso cuando había síntomas, lo que sugiere la existencia de un mecanismo temprano que es compartido.

También demostraron que los mastocitos liberan enzimas en la parte posterior del ojo que luego dañan las estructuras situadas debajo de la retina, lo que con el tiempo puede dañar la propia retina.

Los mastocitos existen en la mayoría de los tejidos y son una de las primeras defensas del sistema inmunitario contra las infecciones, sobre todo las parasitarias y las dañinas.

Los científicos ya saben que hay más mastocitos en la coroides en las personas con DMAE avanzada. El estudio actual, sin embargo, identificó niveles más altos en personas antes de que se desarrolle la enfermedad.

Los genes del cromosoma 1 están relacionados con una parte del sistema inmunitario denominada cascada del complemento, que se asocia con el riesgo de DMAE.

Aunque no se conoce el papel funcional de los genes expresados por el cromosoma 10, sí se conoce el aumento del riesgo de DMAE.

El trabajo ha sido dirigido por el profesor Paul Bishop, catedrático de Oftalmología de la Universidad de Manchester, en colaboración con el Dr. Richard Unwin, de Manchester, y el profesor Simon Clark, anteriormente de Manchester pero ahora en la Universidad de Tubinga.

El Dr. Unwin dijo: «Lo realmente emocionante de este trabajo es que estamos estudiando tejidos de personas antes de que presenten los síntomas de la enfermedad.

Esto nos da una visión de las etapas más tempranas y nos da la esperanza de poder intervenir para detener el desarrollo de la enfermedad y, en última instancia, prevenir la pérdida de visión».

Lo más emocionante de este trabajo es que estamos estudiando tejidos de personas antes de que presenten los síntomas de la enfermedad. Esto nos da una visión de las etapas más tempranas, y nos da la esperanza de que podemos intervenir para detener el desarrollo de la enfermedad y, en última instancia, prevenir la pérdida de visión».

Los científicos utilizaron tejido ocular humano donado post mortem al Manchester Eye Tissue Repository.

Identificaron a las personas con riesgo de desarrollar degeneración macular asociada a la edad en función de sus genes de riesgo, y descubrieron cambios subyacentes en el tejido de los individuos de riesgo por lo demás sanos.

Recogieron tejido retiniano de la parte posterior de los ojos de los donantes post mortem, tras la extracción de la córnea para el trasplante.

A continuación, tomaron una pequeña muestra de la mácula -la parte de la retina responsable de la visión central- y eliminaron las células para dejar una fina capa de membrana que soporta los fotorreceptores llamados conos y bastones y que es donde comienza la enfermedad.

Analizaron las proteínas presentes en la membrana de 30 personas mediante espectrometría de masas, que identifica los componentes de las proteínas en función de su masa, para encontrar diferencias en la composición del tejido entre quienes tienen y no tienen riesgo genético de padecer DMAE.

La espectrometría de masas identificó una serie de enzimas fabricadas casi exclusivamente por los mastocitos, un tipo de célula inmunitaria.

Al examinar el tejido de otras 53 personas, observaron niveles más altos de mastocitos en los pacientes con mayor riesgo de padecer la enfermedad.

El Dr. Unwin añadió: «Ahora tenemos que estudiar cómo se activan los mastocitos, y si previniendo o eliminando su activación podemos frenar o detener el desarrollo de la enfermedad».

«Hay varios investigadores y empresas que están estudiando terapias para la DMAE basadas en el complemento y, aunque son una opción prometedora para la enfermedad relacionada con Chr1, no hay pruebas de que tengan efecto en la enfermedad relacionada con Chr10«.

«Una terapia diseñada para atacar la activación de los mastocitos como mecanismo unificado podría, en teoría, tratar a todos los pacientes con DMAE y evitar la pérdida de visión»

Geraldine Hoad, directora de investigación de la Sociedad Macular, dijo: «Se trata de un avance emocionante y estamos deseando ver más investigaciones en este campo. Sabemos que muchos de los tratamientos actuales para la DMAE húmeda no funcionan para todo el mundo y que para los que padecen DMAE seca no existe ningún tratamiento. Encontrar algo que funcione para todos sería una pieza importante del rompecabezas y supondría una gran diferencia en la vida de los afectados».

«Aunque este estudio en particular se encuentra en sus primeras fases, es fantástico ver los beneficios de nuestra inversión en el Manchester Eye Tissue Repository, que está demostrando ser un recurso vital para muchas investigaciones en esta área».

Traducción: Asociación Mácula Retina

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