Ensayo clínico de terapia génica con un virus adenoasociado modificado genéticamente (JNJ-81201887 o AAVCAGsCD59), en pacientes con atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), que es una enfermedad crónica y multifactorial que causa ceguera irreversible. La DMAE avanzada se clasifica en DMAE neovascular (húmeda) y DMAE no neovascular (seca). La DMAE seca puede progresar a una forma más avanzada que se manifiesta como atrofia geográfica (AG), lo que amenaza significativamente la visión, causando una pérdida progresiva e irreversible de la función visual.
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad degenerativa multifactorial que conlleva una pérdida progresiva de la visión y es más frecuente en los países desarrollados, pero prevalece en todos los países.1 La DMAE se clasifica en dos subtipos principales: la forma no neovascular (seca o no exudativa) y la DMAE neovascular (húmeda o exudativa; nAMD).2 La neovascularización macular (MNV) en la retina o la coroides es una característica de la nAMD que conlleva una pérdida aguda de la visión. El tratamiento con factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) ha demostrado su eficacia en pacientes con nAMD, ya que actúa sobre la neovascularización y trata el líquido intra-retiniano (IRF) y subretiniano (SRF) asociado. Si no se trata, la MNV puede inducir fugas de líquido, lípidos y sangre en la retina externa, lo que provoca una pérdida irreversible de visión.
La DMAE seca puede progresar a un estadio degenerativo avanzado que se manifiesta como atrofia geográfica (AG), caracterizada por una pérdida irreversible de visión debida a la pérdida de epitelio pigmentario de la retina (EPR), fotorreceptores y coriocapilar en la mácula.3 La agudeza visual puede permanecer intacta con afectación foveal preservada en algunos pacientes con AG. El agrandamiento de la AG se asocia a una mayor progresión de la enfermedad, lo que en última instancia conduce a una morbilidad visual irreversible.4 Los factores de riesgo no modificables, como la genética y la edad, y los factores de riesgo modificables, como el hábito de fumar y comorbilidades como la hipertensión, están intrínsecamente asociados a la progresión de la AG.5 Los estudios han indicado beneficios oculares y un retraso en la progresión de la enfermedad junto con un estilo de vida saludable.6
En la actualidad, existen dos tratamientos terapéuticos aprobados para la AG; además, se están llevando a cabo numerosos ensayos clínicos que investigan otros posibles tratamientos terapéuticos para reducir el crecimiento de las lesiones de AG.
Se investigó un nuevo producto de terapia génica AAV2, el AAVCAGsCD59, como terapia génica terapéutica para tratar la AG secundaria a la DMAE en el ensayo HMR-1001 de fase 1 con dosis escalonadas (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03144999).31 El AAVCAGsCD59 aumenta la forma soluble de CD59 (sCD59), que imita funcionalmente a la CD59 natural (Figura 1). En el ensayo, 17 pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en 3 brazos diferentes con dosis de IVT baja, media y alta. Los pacientes del brazo de dosis alta de IVT mostraron una menor tasa de progresión de la AG en comparación con los controles.32 El tratamiento en todos los brazos del estudio fue bien tolerado, sin toxicidad limitante de la dosis ni transformación a nAMD.32
JNJ-81201887 (JNJ-1887), de Janssen Pharmaceutical anteriormente denominado AAVCAGsCD59, es una terapia génica en investigación de un solo uso para el tratamiento de personas con atrofia geográfica, una forma avanzada de degeneración macular asociada a la edad (DMAE). El JNJ-1887 está diseñado para aumentar la expresión de una forma soluble de CD59 (sCD59) destinada a proteger las células de la retina, lo que ralentiza y previene la progresión de la enfermedad. El ensayo clínico de fase 2b PARASOL (NCT05811351) está inscribiendo activamente a pacientes para estudiar JNJ-1887 para el tratamiento de adultos de 60 años o más con DMAE seca avanzada con atrofia geográfica. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido a JNJ-1887 la designación de «Fast Track» y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) la designación de «Advanced Therapy Medicinal Product» (ATMP).
Este estudio de fase 1 cumplió su criterio de valoración primario de seguridad en todas las dosis de JNJ-1887 (n=17), con medidas de eficacia de apoyo que incluían la evaluación de las tasas de crecimiento de las lesiones de AG, que mostraron un descenso continuo del crecimiento de las lesiones en incrementos de seis meses.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido a JNJ-1887 la designación de «Fast Track» y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) la de «Advanced Therapy Medicinal Product» (ATMP).
Referencias
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Ensayo clinico de terapia genica JNJ-81201887 o AAVCAGsCD59 para atrofia geográfica (DMAE)
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente
