Terapia Génica en Stargardt y Retinosis Pigmentaria: Un Vistazo al Futuro
Durante los últimos 20 años, desde que concluyó el Proyecto del Genoma Humano, que permitió por primera vez desentrañar por completo nuestro ADN, hemos logrado avances sorprendentes. Hoy en día, tenemos una comprensión más profunda que nunca del valor de cada cadena de ADN y del papel que desempeñan los genes en nuestra identidad y estilo de vida. Sin embargo, aún queda mucho por descubrir.
Entre estos descubrimientos, surge la esperanza de que las enfermedades que aún carecen de tratamiento puedan encontrar soluciones, ya sea a través de inyecciones, píldoras o incluso colirios. La investigación en terapia génica está abriendo nuevas perspectivas para dos enfermedades oculares especialmente desafiantes: la enfermedad de Stargardt y la retinosis pigmentaria (RP).
Proyectos para la enfermedad de Stargardt
Gracias a décadas de investigación, ahora sabemos que la enfermedad de Stargardt se debe a mutaciones en los genes ABCA4 o ELOVEL4. Esta afección afecta a aproximadamente 1 de cada 10.000 personas en todo el mundo, a menudo manifestándose en la infancia o la adolescencia1. Este conocimiento ha llevado a empresas farmacéuticas a desarrollar tratamientos innovadores con el objetivo de detener la progresión de la enfermedad y preservar la visión de cientos de miles de personas en todo el mundo.
ENSAYO STARLIGHT
Durante la Reunión Científica Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina (ASRS), el Dr. Michael Singer, retinologo del Medical Center Ophthalmology Associates en San Antonio, Texas, compartió con Modern Retina sus conocimientos sobre el estudio de fase 2 conocido como STARLIGHT (NCT05417126). Este fue un pequeño estudio piloto que exploraba el concepto, en el cual 6 pacientes con mutaciones positivas para ABCA4 recibieron MCO-010, una opsina multicromática agnóstica producida por Nanoscope Therapeutics. El Dr. Singer señaló en la entrevista que estos pacientes no habían sido sometidos a ningún otro tratamiento y que habían experimentado mejoras significativas en su campo visual, completado cuestionarios de manera exitosa y mostrado una mayor agudeza visual2. Actualmente, esta terapia también se encuentra en evaluación para la retinosis pigmentaria (RP) en el ensayo en curso de fase 2 conocido como RESTORE (NCT04945772).
ESTUDIO DRAGÓN: Avances en la Investigación de la Enfermedad de Stargardt
A nivel mundial, se está realizando una búsqueda incansable de soluciones para la enfermedad de Stargardt. En este contexto, el estudio de fase 3 DRAGÓN (NCT05244304) se encuentra en marcha y está evaluando el tinlarebant (LBS-008), desarrollado por Belite Bio Inc. Se trata de un antagonista oral de la proteína de unión al retinol 4 (RBP4) que se administra una vez al día. Este medicamento ha sido diseñado para reducir los niveles de toxinas oculares relacionadas con la vitamina A que están implicadas en la enfermedad de Stargardt.
El estudio DRAGÓN se está llevando a cabo en diversos centros ubicados en Estados Unidos, Reino Unido, Alemania, Francia, Bélgica, Suiza, Países Bajos, China, Hong Kong, Taiwán y Australia. La fase de inscripción se completó en julio de 2023 con la participación de 90 adolescentes, quienes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir tinlarebant o un placebo3.
Tinlarebant ha obtenido designaciones de vía rápida y de enfermedad pediátrica rara en Estados Unidos, así como la designación de medicamento huérfano tanto en Estados Unidos como en Europa. Hasta la fecha, la FDA no ha otorgado su aprobación a ningún tratamiento para la enfermedad de Stargardt. Se prevé que los datos preliminares sobre la seguridad y eficacia del estudio DRAGÓN estén disponibles a mediados de 20243.
EL CAMINO A SEGUIR PARA LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP)
Al igual que la enfermedad de Stargardt, la retinosis pigmentaria (RP) es una afección hereditaria de la retina que, con el tiempo, conduce a la ceguera. Esta enfermedad se debe a mutaciones en uno de más de 150 genes diferentes y afecta a aproximadamente 1 de cada 4.000 personas en todo el mundo, con más de 100.000 pacientes en Estados Unidos. Aproximadamente el 50% de los pacientes con retinosis pigmentaria (RP) ya no pueden conducir a los 37 años y se consideran legalmente ciegos a los 551.
Dada la alta prevalencia de esta enfermedad y la gravedad de su progresión, los investigadores y oftalmólogos de todo el mundo están dedicando sus esfuerzos a ayudar a los pacientes con retinosis pigmentaria (RP) a conservar la visión que les queda o incluso a revertir los efectos de la enfermedad. Los avances en los tratamientos farmacológicos están abriendo nuevas posibilidades para el tratamiento de esta afección genética.
FOTOINTERRUPTORES MOLECULARES
Uno de los posibles tratamientos de la retinosis pigmentaria (RP) que está desarrollando Kiora Pharmaceuticals son los fotointerruptores moleculares. El medicamento KIO-301 de Kiora tiene como objetivo las células ganglionares de la retina (CGR), transformándolas en células sensibles a la luz. Estas células ganglionares de la retina suelen permanecer intactas en enfermedades como la retinosis pigmentaria (RP) y la enfermedad de Stargardt. Según Kiora, esto las convierte en «un blanco ideal para permitir que los fotorreceptores dañados procesen la luz y envíen señales al cerebro4.
A pesar de que este tratamiento no se basa en la terapia génica, podría complementarse con otras terapias en desarrollo en el futuro y ofrecer una opción potencialmente más asequible para los pacientes, lo que facilitaría el acceso al tratamiento para un mayor número de personas afectadas. Kiora está actualmente llevando a cabo el estudio clínico de fase 1b denominado ABACUS (NCT05282953) con KIO-301 en Australia y tiene previsto finalizar esta fase en noviembre de 20235.
ESTUDIO RESTORE
Al igual que muchos de los tratamientos en desarrollo, MCO-010 (Nanoscope) se está evaluando simultáneamente para el tratamiento tanto de la enfermedad de Stargardt como de la retinosis pigmentaria (RP). En abril de 2023, se presentaron los resultados preliminares del estudio RESTORE (NCT04945772) sobre el uso de este compuesto como tratamiento para pacientes con retinosis pigmentaria (RP) durante la Reunión Anual de 2023 de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología.
Un comunicado de prensa de Nanoscope señaló que «el 100% (18/18) de los pacientes con MCO-010 experimentaron una mejora clínicamente significativa en la movilidad guiada por la visión (MLYMT), el reconocimiento de objetos en campo cercano (MLSDT) o la agudeza visual (BCVA) (P = 0,007 frente a la simulación)»6.
PDE6B EN EL PUNTO DE MIRA
Entre los numerosos genes que pueden causar RP, el PDE6B puede haber encontrado su pareja. En mayo de 2023, Coave Therapeutics compartió los resultados positivos de un ensayo de fase 1/2 de CTx-PDE6b (NCT03328130) que abarcó un período de 12 meses. Este tratamiento está diseñado específicamente para abordar casos de retinosis pigmentaria (RP) causados por mutaciones bialélicas en el gen PDE6B7. El comunicado de prensa de la empresa destacó que el tratamiento fue bien tolerado y que los investigadores observaron resultados de eficacia positivos7.
Para concluir
El campo de la terapia génica y más allá está trabajando arduamente para ofrecer nuevas soluciones, brindando esperanza tanto a proveedores de atención médica como a pacientes de que pronto habrá ayuda para estas afecciones. Los nuevos ensayos y tratamientos están avanzando y llegando a su conclusión en todo el mundo. Estar al tanto de todos ellos sería difícil, si no imposible. Sin embargo, con cada nuevo anuncio, podemos vislumbrar colectivamente un futuro emocionante y excepcional. Lo más importante es que las personas afectadas por la enfermedad de Stargardt o retinosis pigmentaria (RP) también podrán vislumbrar ese futuro.
Referencias
1. Inherited retinal diseases. Kiora Pharmaceuticals. Accessed August 22, 2023. https://kiorapharma.com/inherited-retinal-diseases/
2. Crago SM, Hutton D. ASRS 2023: Michael Singer, MD, provides details on the Starlight study for Stargardt disease.Modern Retina. August 6, 2023. Accessed August 22, 2023. https://www.modernretina.com/view/asrs-2023-michael-singer-md-provides-details-on-the-starlight-study-for-stargardt-disease
3. Belite Bio completes enrollment in pivotal global phase 3 DRAGON trial evaluating oral tinlarebant for Stargardt disease. News release. Belite Bio, Inc. July 24, 2023. Accessed August 22, 2023. https://investors.belitebio.com/news-releases/news-release-details/belite-bio-completes-enrollment-pivotal-global-phase-3-dragon
4. KIO-301. Kiora Pharmaceuticals. Accessed August 22, 2023. https://kiorapharma.com/technology/kio-301/
5. Let there be light: a spotlight on Kiora’s flagship product, KIO-301, which aims to restore vision for patients with a rare inherited retinal disease. Kiora Pharmaceuticals. Accessed August 22, 2023. https://kiorapharma.reportablenews.com/pr/let-there-be-light-a-spotlight-on-kiora
6. Nanoscope Therapeutics announces presentation of key results from phase 2b RESTORE trial of MCO-010 for the treatment of retinitis pigmentosa at the ARVO Annual Meeting. News release. Nanoscope Therapeutics. April 27, 2023. Accessed August 22, 2023. https://nanostherapeutics.com/2023/04/27/nanoscope-therapeutics-announces-presentation-of-key-results-from-phase-2b-restore-trial-of-mco-010-for-the-treatment-of-retinitis-pigmentosa-at-the-arvo-annual-meeting/
7. Coave Therapeutics announces positive 12-months data from ongoing phase I/II clinical trial of CTx-PDE6b in patients with retinitis pigmentosa caused by bi-allelic mutations in PDE6b. News release. Coave Therapeutics. May 31, 2023. Accessed August 22, 2023. https://coavetx.com/coave-therapeutics-announces-positive-12-months-data-from-ongoing-phase-i-ii-clinical-trial-of-ctx-pde6b-in-patients-with-retinitis-pigmentosa-caused-by-bi-allelic-mutations-in-pde6b/
Traducción: Asociación Mácula Retina
Fuente
