PulseSight Therapeutics lanza nuevas terapias génicas para la DMAE

Plataforma exclusiva de terapia génica no viral con tecnología de administración mínimamente invasiva que proporciona una expresión génica duradera y una distribución favorable en la retina.

PulseSight Therapeutics se ha presentado como una nueva firma de biotecnología oftalmológica, dedicada al desarrollo de terapias génicas para tratar enfermedades graves de la retina. La empresa tiene como objetivo llevar al ámbito clínico dos candidatos destinados a tratar tanto enfermedades maculares exudativas como secas relacionadas con la edad.

La plataforma ocular de terapia génica no viral patentada por PulseSight utiliza un sistema de electrotransfección para administrar plásmidos de ADN que codifican proteínas terapéuticas en el músculo ciliar, con el objetivo de abordar las principales enfermedades oculares. Esta tecnología ha superado con éxito un estudio clínico de fase I/II, demostrando tanto la seguridad del plásmido como del sistema de administración, así como un beneficio clínico sostenido de hasta ocho meses en pacientes con uveítis crónica no infecciosa.

El programa principal de la empresa, PST-809, es una terapia potencialmente pionera para la DMAE húmeda que comprende un plásmido de doble gen que codifica un potente anti-VEGF, aflibercept, junto con decorina, una proteína nativa antiangiogénica y antifibrótica que reduce la neovascularización coroidea (NVC), las fugas vasculares y la fibrosis subretiniana, impidiendo la transición epitelio-mesénquima de las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) o incluso favoreciendo la cicatrización del EPR. En estudios preclínicos, PST-809 ha demostrado una eficacia superior al aflibercept intravítreo para reducir la fuga vascular y favorecer la cicatrización de las heridas del EPR, lo que indica su potencial para promover la regresión de la enfermedad y prevenir de forma duradera la pérdida de visión en los pacientes. Además de su eficacia superior, PST-809 tiene el potencial de mejorar el cumplimiento al reducir la necesidad de inyecciones repetidas de anti-VEGF a una inyección cada seis meses, aliviando la carga del tratamiento de esta enfermedad crónica.

Actualmente, los tratamientos disponibles para la degeneración macular exudativa (DMAE) pertenecen todos a la misma categoría de fármacos dirigidos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estos tratamientos actúan principalmente sobre los neovasos para reducir la fuga vascular, pero su eficacia limitada en el tiempo requiere reinyecciones frecuentes. La DMAE húmeda es una enfermedad compleja con múltiples vías patológicas implicadas en la pérdida progresiva de visión, lo que deja una necesidad no cubierta importante en su tratamiento.

El segundo programa, PST-611, para la atrofia geográfica (AG) en la fase avanzada de la DMAE seca, utiliza la misma tecnología de administración disruptiva con un plásmido que codifica la proteína transferrina humana, un transportador natural de hierro que interviene en el control de los niveles de hierro en el ojo. PST-611 tiene el potencial de abordar eficazmente muchas de las complejas vías fisiopatológicas implicadas en la AG/DMAE seca, al tiempo que se beneficia de la necesidad de repetir el tratamiento sólo cada seis meses. Los experimentos preclínicos de PST-611 realizados en diversos modelos de enfermedad muestran los efectos beneficiosos de la transferrina para eliminar el hierro, reducir el estrés oxidativo, preservar la integridad del epitelio pigmentario de la retina y prevenir la degeneración retiniana y la pérdida de visión. Además de la AG, el PST-611 presenta ventajas para el tratamiento potencial de otros trastornos neurodegenerativos de la retina, como el glaucoma o la retinosis pigmentaria, para los que la FDA y la EMA han concedido al PST-611 la designación de medicamento huérfano.

Traducción: Asociación Mácula Retina

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